Ung thư buồng trứng: Các nhà khoa học tìm ra cách khởi động cuộc tấn công kép
Đánh trúng hai mục tiêu vào tế bào ung thư có thể làm tăng đáng kể sức mạnh của liệu pháp kháng thể để tiêu diệt ung thư buồng trứng.
Liệu pháp kháng thể là một loại liệu pháp miễn dịch, hoặc liệu pháp miễn dịch, sử dụng các kháng thể tăng cường để xác định các mục tiêu bệnh và sau đó tiêu diệt chúng hoặc triệu tập các tế bào miễn dịch để tiêu diệt chúng.
Tuy nhiên, thành công của nó trong việc điều trị ung thư buồng trứng và các khối u rắn khác đã bị hạn chế phần nào.
Một lý do cho điều này là môi trường vi mô thù địch của khối u, khiến các kháng thể được thiết kế để tiêu diệt tế bào ung thư khó tiếp cận chúng.
Giờ đây, các nhà khoa học tại Đại học Y khoa Virginia ở Charlottesville đã phát triển một cách tiếp cận có vẻ được thiết lập để vượt qua rào cản này.
Họ mô tả phương pháp "nhắm mục tiêu đặc hiệu kép đơn tác nhân" của họ đối với bệnh ung thư buồng trứng trong một bài báo nghiên cứu đăng trên tạp chí Tế bào ung thư.
Phương pháp này sử dụng một kháng thể “hai mũi” đánh vào hai mục tiêu trên tế bào ung thư buồng trứng.
Một mục tiêu là một protein được gọi là thụ thể folate alpha-1 (FOLR1), được biểu hiện nhiều trong ung thư buồng trứng. Kháng thể sử dụng mục tiêu này để làm nơi trú ngụ của tế bào ung thư và tự “neo” vào nó. Mục tiêu còn lại là một protein khác được gọi là thụ thể chết 5. Bằng cách liên kết với protein này, kháng thể sẽ kích hoạt quá trình chết tế bào.
“Có rất nhiều nỗ lực,” tác giả cao cấp của nghiên cứu Jouality Tushir-Singh, một trợ lý giáo sư về hóa sinh và di truyền phân tử, cho biết “về phương pháp điều trị miễn dịch ung thư, nhưng sự thành công của những nỗ lực này thực sự bị hạn chế ở các khối u rắn.”
Ung thư buồng trứng và liệu pháp miễn dịch
Tại Hoa Kỳ, ung thư buồng trứng là nguyên nhân phổ biến thứ năm gây tử vong do ung thư ở phụ nữ. Trong số tất cả các loại ung thư ảnh hưởng đến hệ thống sinh sản của phụ nữ, nó là loại ung thư nguy hiểm nhất.
Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ (ACS) ước tính rằng “khoảng 22.240 phụ nữ” sẽ phát hiện ra mình bị ung thư buồng trứng vào năm 2018 và khoảng 14.070 người sẽ chết vì căn bệnh này.
Liệu pháp kháng thể là liệu pháp miễn dịch sử dụng các kháng thể được thiết kế có kỹ năng cao trong việc tìm kiếm và gắn bản thân vào các chất cụ thể trên tế bào ung thư. Vì lý do này, chúng còn được gọi là “liệu pháp nhắm mục tiêu”.
Một số liệu pháp này sử dụng các kháng thể làm chất đánh dấu để các tế bào miễn dịch khác có thể dễ dàng phát hiện ra mục tiêu của chúng và tiêu diệt các tế bào ung thư.
Những người khác - chẳng hạn như loại mà Tushir-Singh và nhóm quyết định nghiên cứu - sử dụng các kháng thể có thể ngăn chặn các tế bào phân chia hoặc thậm chí giết chết chúng. Cũng có một loại khác sử dụng các kháng thể để vận chuyển thuốc đến các tế bào khối u.
Ung thư buồng trứng hình thành các khối u rắn, có nghĩa là các khối u ác tính thường không chứa chất lỏng hoặc u nang. Các ví dụ khác của loại ung thư này bao gồm ung thư vú và ung thư tuyến tiền liệt.
Các khối u rắn đặt ra một thách thức lớn đối với các liệu pháp kháng thể vì chúng có môi trường vi mô mà các điều kiện, chẳng hạn như oxy thấp, khiến các tế bào miễn dịch khó tồn tại và thực hiện công việc của chúng.
Các kháng thể có 'hai đầu'
Tushir-Singh giải thích rằng một đặc điểm thách thức khác của vi môi trường khối u rắn đặc biệt xảy ra trong ung thư buồng trứng là “một số thụ thể lớn bất thường tạo thành hàng rào bảo vệ xung quanh các tế bào khối u, vì vậy ngay cả khi các tế bào miễn dịch đến được đó, vẫn có nhiều trở ngại”.
Vì vậy, ông và các đồng nghiệp đã tập trung vào việc làm thế nào để vượt qua sự thù địch của môi trường vi mô. Đây là cách họ nảy ra ý tưởng về kháng thể có “hai đầu”.
Một đầu gắn vào protein FOLR1 của tế bào ung thư, trong khi đầu kia tập trung vào việc tiêu diệt nó bằng cách kích hoạt thụ thể chết. FOLR1 đã được “thiết lập tốt” như một chất chỉ điểm cho các bệnh ung thư buồng trứng có khả năng có kết quả xấu.
Từ các thử nghiệm trong phòng thí nghiệm mà họ đã thực hiện trên tế bào và trên chuột, các nhà khoa học tin rằng các kháng thể được thiết kế có khả năng tiêu diệt các tế bào ung thư buồng trứng mạnh hơn 100 lần so với những kháng thể đã được thử nghiệm trong các thử nghiệm lâm sàng.
'Giải cứu' các liệu pháp kháng thể khác
Tushir-Singh nói rằng một ưu điểm khác của phương pháp này là nó dường như không tạo ra các tác dụng phụ độc hại được thấy ở nhiều liệu pháp kháng thể khác.
Điều thường thấy trong liệu pháp kháng thể là rất nhiều kháng thể rời khỏi máu quá nhanh và tích tụ trong gan, gây nhiễm độc gan. Tuy nhiên, vì cách tiếp cận của họ đảm bảo rằng các kháng thể tìm thấy “ngôi nhà tốt” trong khối u, chúng được giữ “cách xa gan”, Tushir-Singh giải thích.
Các nhà nghiên cứu cuối cùng muốn thử nghiệm phương pháp này trong các cuộc thử nghiệm trên người, mặc dù vẫn còn một chặng đường trước khi nó sẵn sàng cho điều đó. Họ cần tìm nguồn tài trợ để tiếp tục thử nghiệm tiền lâm sàng và nộp đơn thuốc điều tra.
Tushir-Singh gợi ý rằng - với một số sửa đổi - phương pháp này cũng có thể được sử dụng để điều trị các khối u rắn khác, chẳng hạn như ung thư vú và ung thư tuyến tiền liệt.
Ngoài ra, cũng có thể sử dụng nó để “hồi sinh” một số liệu pháp kháng thể đã cho kết quả đáng thất vọng.
“Tôi thực sự tin tưởng […] rằng tiến bộ này sẽ cho phép chúng tôi giải cứu và mang lại sự sống cho rất nhiều kháng thể đã thất bại trong phòng khám.”
Người chuyển giới Tushir-Singh
