Tăng cường các tế bào miễn dịch của não có thể ngăn chặn bệnh Alzheimer
Kết quả của hai nghiên cứu mới - cả hai đều được công bố trên tạp chí Nơron - gợi ý rằng các tế bào miễn dịch của não có thể giữ chìa khóa cho các phương pháp điều trị bệnh Alzheimer trong tương lai.
Bệnh Alzheimer ảnh hưởng đến hơn 5 triệu người ở Hoa Kỳ và tình trạng này được xếp hạng là nguyên nhân gây tử vong đứng hàng thứ 6 tại quốc gia này.
Trong số một loạt các dấu hiệu nhận biết khác, bệnh Alzheimer được đặc trưng bởi tổn thương thần kinh được cho là do các mảng bám từ một loại protein “dính” được gọi là beta-amyloid.
Beta-amyloid thường được tìm thấy trong màng xung quanh các tế bào thần kinh, nhưng khi nó kết tụ lại với nhau thành các cục hoặc mảng nhỏ giữa các tế bào thần kinh, nó có thể ngăn chúng giao tiếp với nhau và làm suy giảm chức năng của não.
Trong nhiều năm, các nhà nghiên cứu đã cố gắng tìm hiểu chính xác cách thức sản xuất beta-amyloid gây ra các triệu chứng của bệnh Alzheimer. Một số nhà nghiên cứu thậm chí đã cố gắng phát triển các loại thuốc chống beta-amyloid, nhưng các thử nghiệm lâm sàng về các biện pháp can thiệp dược lý này hầu như không thành công.
Giờ đây, các nhà nghiên cứu dẫn đầu bởi Giáo sư Huaxi Xu - giám đốc Sáng kiến Khoa học Thần kinh tại Viện Nghiên cứu Y khoa Sanford Burnham Prebys ở La Jolla, CA - đưa ra một chiến lược mới tiềm năng để loại bỏ sự tích tụ quá mức của protein não.
Giáo sư Xu và nhóm của ông đã nghiên cứu hành vi của một thụ thể kích hoạt được tìm thấy trên một loại tế bào gọi là microglia - hay các tế bào miễn dịch của hệ thần kinh trung ương - trong hai nghiên cứu trên chuột. Phát hiện của họ có thể được truy cập tại đây.
Giúp các tế bào miễn dịch chống lại beta-amyloid
Thụ thể được gọi là TREM2. Như Giáo sư Xu giải thích, "Các nhà nghiên cứu đã biết rằng các đột biến trong TREM2 làm tăng đáng kể nguy cơ mắc bệnh Alzheimer, cho thấy vai trò cơ bản của thụ thể đặc biệt này trong việc bảo vệ não."
Nhưng những gì nghiên cứu mới tiết lộ là “chi tiết cụ thể về cách thức hoạt động của TREM2,” GS Xu cho biết thêm. Cụ thể, nghiên cứu đầu tiên cho thấy amyloid beta liên kết với thụ thể, gây ra phản ứng dây chuyền có thể lên đến đỉnh điểm là làm chậm sự tiến triển của bệnh Alzheimer.
Sau khi liên kết với amyloid beta, thụ thể kích hoạt TREM2 sau đó “ra lệnh” cho các tế bào miễn dịch bắt đầu phá vỡ và loại bỏ amyloid beta, “có thể làm chậm quá trình phát sinh bệnh Alzheimer”, GS Xu giải thích.
Nghiên cứu đầu tiên cũng chứng minh rằng TREM2 liên kết với cái gọi là amyloid beta oligomer, là những phức hợp phân tử ngày càng nhận được nhiều sự chú ý trong các tài liệu chuyên khoa vì vai trò của chúng trong sự tiến triển của bệnh Alzheimer.
Ngoài ra, nghiên cứu cho thấy rằng việc loại bỏ TREM2 ở chuột can thiệp hoàn toàn vào các dòng điện thường kích hoạt microglia.
TREM2 có thể ngăn chặn sự tiến triển của bệnh Alzheimer
Nghiên cứu thứ hai củng cố những phát hiện của nghiên cứu thứ nhất; nó cho thấy rằng “việc tăng mức TREM2 làm cho microglia phản ứng nhanh hơn và làm giảm các triệu chứng của bệnh Alzheimer,” GS Xu nói.
Cụ thể hơn, các nhà nghiên cứu đã thêm TREM2 vào những con chuột đã được biến đổi gen để phát triển một dạng bệnh Alzheimer’s hung hãn.
Các tác giả nghiên cứu cho biết thêm tín hiệu TREM2 đã ngăn chặn bệnh tiến triển và thậm chí đảo ngược một số chứng suy giảm nhận thức.
Giáo sư Xu giải thích: “Những nghiên cứu này rất quan trọng, vì chúng cho thấy rằng ngoài việc cứu vãn bệnh lý liên quan đến bệnh Alzheimer, chúng ta có thể giảm thiểu các hành vi thiếu hụt với TREM2.”
“Theo hiểu biết của chúng tôi,” ông tiếp tục, “điều này cung cấp bằng chứng thuyết phục rằng việc giảm thiểu mức beta amyloid làm giảm các triệu chứng bệnh Alzheimer.” Giáo sư Xu cũng nhấn mạnh rằng những phát hiện này mang lại một con đường trị liệu mới.
“Theo đuổi microglia, thay vì thế hệ amyloid beta, có thể là một con đường nghiên cứu mới cho bệnh Alzheimer […] Chúng tôi có thể sử dụng các tế bào miễn dịch não để giải quyết vấn đề đang trở thành một cuộc khủng hoảng sức khỏe cộng đồng.”
Giáo sư Huaxi Xu
Tuy nhiên, ông cũng cảnh báo trước những cạm bẫy tiềm ẩn. “Việc kích hoạt microglia ăn hết amyloid beta […] có thể có lợi trong giai đoạn đầu, nhưng nếu bạn kích hoạt quá mức, chúng có thể giải phóng quá mức cytokine (gây viêm lan rộng) làm hỏng các khớp thần kinh khỏe mạnh do tác dụng phụ của -tivation. ”
