Xơ vữa động mạch: Các nhà khoa học xác định mục tiêu protein mới trong các tế bào miễn dịch
Tình trạng viêm xơ vữa động mạch, nơi chất béo, chất sáp tích tụ trong động mạch, làm tăng nguy cơ đột quỵ, đau tim và bệnh tim mạch. Giờ đây, bằng cách sử dụng chuột và mẫu người, lần đầu tiên các nhà khoa học đã chỉ ra rằng một loại protein trong tế bào được gọi là đại thực bào thúc đẩy căn bệnh này.
Đại thực bào là một nhóm lớn các tế bào làm nhiều công việc khác nhau và có rất nhiều trong tất cả các mô của cơ thể. Các chức năng đa dạng của chúng bao gồm sửa chữa mô và miễn dịch.
Các nghiên cứu trước đó đã chỉ ra rằng các đại thực bào trong hệ thống miễn dịch hấp thụ cholesterol dư thừa và quá nhiều chất sáp sẽ khiến các tế bào biến đổi thành các tế bào bọt.
Khi chứa nhiều cholesterol, các tế bào bọt lớn hơn đại thực bào và có thể lắng đọng trong thành động mạch và gây tắc nghẽn.
Các nhà khoa học cũng đã nghiên cứu một loại protein có tên là Tribbles Pseudokinase 1 (TRIB1) có liên quan đến bệnh tim mạch. Họ đã phát hiện ra nó trong các đại thực bào ở động mạch ở chuột và họ cũng đã liên kết các biến thể của gen mã hóa protein với việc tăng nguy cơ xơ vữa động mạch ở người.
Cái mới Tiến bộ Khoa học Nghiên cứu lấp đầy một khoảng trống trong nghiên cứu về đại thực bào và TRIB1 liên quan đến chứng xơ vữa động mạch. Đây là lần đầu tiên chỉ ra rằng TRIB1 trong đại thực bào quyết định lượng cholesterol mà tế bào có thể mang theo khi chúng biến đổi thành tế bào bọt.
Tầm quan trọng của biểu hiện cụ thể của tế bào
Phát hiện mới có ý nghĩa quan trọng không chỉ vì nó cung cấp một mục tiêu điều trị mới tiềm năng cho chứng xơ vữa động mạch, mà còn vì nó tiết lộ cách biểu hiện protein của các tế bào cụ thể góp phần vào bệnh tim mạch.
“Vai trò của TRIB1 đối với đại thực bào vẫn còn khó nắm bắt trong một thời gian,” tác giả nghiên cứu đầu tiên Jessica M. Johnston, Tiến sĩ, thuộc Khoa Nhiễm trùng, Miễn dịch và Bệnh tim mạch tại Đại học Sheffield ở Vương quốc Anh cho biết.
“Nghiên cứu của chúng tôi,” cô ấy nói thêm, “cung cấp liên kết còn thiếu và làm nổi bật tầm quan trọng của biểu hiện cụ thể của tế bào trong bệnh tim mạch.”
Các thành viên khác của nhóm quốc tế bao gồm tác giả nghiên cứu cấp cao Endre Kiss-Toth, giáo sư về tín hiệu tế bào tại Đại học Sheffield, và các đồng nghiệp từ các trung tâm khác ở Anh, Hoa Kỳ và Hungary.
Nghiên cứu cho thấy rằng mức độ cao hơn của TRIB1 thúc đẩy quá trình xơ vữa động mạch bằng cách tăng các thụ thể cụ thể để tiếp nhận cholesterol trong đại thực bào. Ngược lại, giảm TRIB1 bằng cách giảm biểu hiện của gen mã hóa của nó, giảm bệnh tật.
Các nhà nghiên cứu đã sử dụng các mô hình chuột khác nhau về bệnh ở người để kiểm tra ảnh hưởng của mức độ cao và giảm của TRIB1. Dữ liệu về các mẫu từ nhóm thuần tập của con người cũng xác nhận mối liên hệ giữa TRIB1 và sự hấp thu cholesterol.
“Nói chung,” các tác giả viết, “các nghiên cứu của chúng tôi cho thấy tác dụng bất ngờ có lợi cho việc làm im lặng có chọn lọc [gen cho TRIB1] trong các đại thực bào mảng bám động mạch.”
Nhắm mục tiêu các tế bào bọt chứa đầy cholesterol
Giáo sư Kiss-Toth gợi ý rằng việc xây dựng dựa trên những phát hiện có thể giúp xác định những người mắc bệnh tim mạch nào có thể được hưởng lợi nhiều nhất từ việc điều trị nhằm vào sự hình thành các tế bào bọt chứa nhiều cholesterol.
Xơ vữa động mạch làm tăng nguy cơ mắc các bệnh tim mạch khác nhau và các biến cố như đột quỵ và bệnh tim, tùy thuộc vào nó ảnh hưởng đến động mạch nào và tiến triển của nó như thế nào.
Các mảng hoặc mảng xơ vữa động mạch có thể tích tụ và gây tắc nghẽn một phần hoặc hoàn toàn các động mạch lớn và trung bình cung cấp máu giàu oxy và chất dinh dưỡng cho tim, vùng chậu, não, chân, tay và thận.
Bệnh động mạch vành, đau thắt ngực, bệnh động mạch cảnh, bệnh động mạch ngoại vi và bệnh thận mãn tính là một số tình trạng có thể phát sinh do hạn chế cung cấp máu do tắc nghẽn mạch.
Tuy nhiên, các mảng bám cũng có nguy cơ trực tiếp gây ra cơn đau tim hoặc đột quỵ vì khi chúng phát triển, có nhiều khả năng một mảng có thể bị vỡ ra và di chuyển đến tim hoặc não.
“Nghiên cứu sự di truyền của bệnh tim mạch ở những quần thể người lớn đã cho thấy rằng TRIB1 góp phần vào sự phát triển của nó. Tuy nhiên, đây là lần đầu tiên vai trò của nó đối với các tế bào miễn dịch được đề cập trực tiếp, do đó khám phá ra một cơ chế mới mà bệnh động mạch phát triển ”.
Giáo sư Endre Kiss-Toth
