Chìa khóa để tiến triển bệnh nhược cơ có thể ẩn trong huyết thanh
Các nhà nghiên cứu đã xác định các dấu ấn sinh học chưa thể phát hiện trước đây có thể giúp chẩn đoán và chỉ đạo điều trị một bệnh tự miễn dịch hiếm gặp.
Tình trạng tự miễn dịch là một loại bệnh trong đó hệ thống miễn dịch của một người tạo ra các kháng thể để tấn công các mô trong cơ thể.
Có nhiều loại bệnh tự miễn, và trong một nghiên cứu gần đây, các nhà nghiên cứu đã tập trung đặc biệt vào bệnh nhược cơ (MG).
MG là một tình trạng hiếm gặp, đặc trưng bởi sự yếu và nhanh chóng mệt mỏi của các cơ tự nguyện. Các triệu chứng thường trở nên tồi tệ hơn sau khi gắng sức.
MG là một bệnh mãn tính, nó có thể gây suy nhược và trong một số trường hợp có thể gây tử vong. Nó ảnh hưởng đến từ 14–40 người trên 100.000 người ở Hoa Kỳ, và không có cách chữa trị nào được biết đến.
Điều trị thường bao gồm các loại thuốc để tăng mức độ của hóa chất hữu cơ acetylcholine có sẵn để kích thích các thụ thể và cải thiện sức mạnh cơ bắp, cũng như các loại thuốc để ức chế hệ thống miễn dịch.
Trong lịch sử, chẩn đoán MG rất khó vì các triệu chứng thường bắt chước các triệu chứng của các tình trạng thần kinh khác, chẳng hạn như đột quỵ.
Giờ đây, một nhóm các nhà nghiên cứu - có trụ sở tại Đại học Alberta, Edmonton, Canada - đã chỉ ra rằng MG không chỉ có thể được phát hiện, mà sự tiến triển của bệnh có thể được dự đoán bằng sự hiện diện của một số dấu ấn sinh học chuyển hóa trong huyết thanh.
Các nhà nghiên cứu hy vọng rằng những phát hiện của họ, xuất hiện trên tạp chí Chuyển hóa, sẽ giúp các bác sĩ lâm sàng chẩn đoán căn bệnh khó xác định này. Tiến sĩ Zaeem Siddiqi, một nhà thần kinh học và nghiên cứu sinh Derrick Blackmore, Tiến sĩ, đồng dẫn đầu nghiên cứu mới.
Tại sao các dấu ấn sinh học lại hữu ích?
Dấu ấn sinh học là một hợp chất sinh học nhỏ được xác định bởi ý nghĩa bệnh lý của nó trong việc xác định một số bệnh. Nhiều bệnh có thể được phát hiện nhờ sự hiện diện của các dấu ấn sinh học trong huyết thanh và những dấu hiệu này có thể giúp chỉ ra loại điều trị mà một người có thể đáp ứng tốt nhất.
Tiến sĩ Siddiqi giải thích: “Khám phá dấu ấn sinh học là một bước quan trọng trong y học cá thể hóa.
Hiện tại, MG được chẩn đoán thông qua việc phát hiện thụ thể acetylcholine và kháng thể kháng MuSK, hoặc kinase đặc hiệu cho cơ.
Tuy nhiên, nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng những điều này không tương quan với mức độ nghiêm trọng của bệnh hoặc phản ứng lâm sàng. Việc xác định các dấu ấn sinh học để phát hiện mức độ nghiêm trọng của MG vẫn còn khó nắm bắt - cho đến nay.
Nghiên cứu mới tập trung vào ba nhóm đối tượng. Lần đầu tiên bao gồm 46 người tham gia với MG, lần thứ hai bao gồm 23 người tham gia bị viêm khớp dạng thấp (một bệnh tự miễn tham chiếu), và lần thứ ba bao gồm 49 người tham gia đối chứng khỏe mạnh.
Nghiên cứu là một phương pháp tiếp cận hai đối chứng để lập hồ sơ chuyển hóa. Những người bị viêm khớp dạng thấp thể hiện các triệu chứng giống hệt những người bị MG, và tất cả những người tham gia đều có độ tuổi và giới tính phù hợp nhất có thể.
Các nhà nghiên cứu đã chiết xuất huyết thanh từ mỗi người và phân tích các thành phần chính của nó. Sau đó, họ lọc các chất chuyển hóa để loại bỏ những chất chung cho cả hai nhóm bệnh, chỉ để lại những dấu hiệu duy nhất, trong đó có 12 chất.
Hồ sơ Metabolomics giúp phát hiện MG
Hồ sơ chuyển hóa là nghiên cứu các quá trình hóa học và phân tử - bao gồm các chất trung gian và sản phẩm phụ - tham gia vào quá trình trao đổi chất, điều này rất quan trọng đối với sự tồn tại của tế bào và sinh vật.
Những thay đổi trong chất chuyển hóa có thể gây ra những hậu quả tai hại và thường dẫn đến bệnh tật. Các dấu hiệu chuyển hóa cung cấp khả năng xác định các vấn đề cụ thể trong quá trình trao đổi chất liên quan đến các điều kiện cụ thể, chẳng hạn như MG.
Các nhà nghiên cứu đã tìm thấy sự khác biệt rõ ràng về các chất đánh dấu chất chuyển hóa trong cả ba nhóm nghiên cứu. Ngoài ra, có sự tách biệt rõ ràng giữa các giai đoạn khác nhau của bệnh, cho phép phân tích sự tiến triển của bệnh.
Có sự điều chỉnh cụ thể của axit keto chuỗi ngắn ở những người tham gia với MG, so với đối chứng. Điều này bao gồm các hợp chất như axit α-ketobutyric, một chất điều chỉnh chính của các con đường trao đổi chất.
Sự điều hòa của axit α-ketobutyric cho thấy rằng có sự tăng cường hoạt động trao đổi chất trong tế bào của những người mắc bệnh MG. Phần lớn các chất chuyển hóa mà các nhà nghiên cứu xác định cũng có vai trò quan trọng trong quá trình sản xuất năng lượng.
Điều thú vị là các nhà nghiên cứu cũng đã quan sát thấy sự điều hòa của một số chất chuyển hóa trong huyết thanh của những người bị MS, cho thấy rằng cả hai rối loạn này đều có liên quan đến sự chuyển dịch năng lượng trong các con đường trao đổi chất.
Sự suy giảm đường phân dẫn đến giảm tổng hợp adenosine triphosphate, và do đó, điều này có thể dẫn đến chết và thoái hóa tế bào, triệu chứng của MG.
Điểm mạnh và hạn chế của nghiên cứu
Nghiên cứu này chứng minh sự xác định nhanh chóng các chất chuyển hóa có ở những người đang có các triệu chứng của MG. Điều này sẽ mang lại một lợi thế rất lớn cho các bác sĩ điều trị bệnh và cho phép chẩn đoán nhanh hơn.
“Hiện tại, chúng tôi không có khả năng quản lý [MG] theo cách cụ thể hơn; Chúng tôi đối xử với tất cả các bệnh nhân như nhau, ”Tiến sĩ Siddiqi giải thích. Nhưng những phát hiện mới có thể thay đổi điều này.
“Giờ đây, chúng tôi có một dấu vân tay hoặc bản đồ duy nhất của các chất chuyển hóa có thể dễ dàng tách những người khỏe mạnh khỏi những người bị [MG] và một con đường dẫn đến việc khám phá ra các phương pháp điều trị chính xác và cụ thể hơn.
Tiến sĩ Zaeem Siddiqi
"Những gì chúng tôi đang cố gắng làm với khám phá dấu ấn sinh học này là phát triển các phương pháp điều trị cụ thể cho nhu cầu của bệnh nhân, để có cách quản lý chính xác hơn và có thể dự đoán chính xác hơn tác động của các phương pháp điều trị", nhà nghiên cứu tiếp tục.
Mặc dù nghiên cứu này mở đường cho việc phân tích chi tiết hơn về hồ sơ trao đổi chất của MG, nhưng vẫn có những hạn chế đối với công việc.
Chúng bao gồm thực tế là một số nhóm thuần tập trước đây đã được điều trị bằng các loại thuốc có thể làm thay đổi hồ sơ trao đổi chất của họ và những người tham gia không bắt buộc phải nhịn ăn trước khi nghiên cứu.
Cả hai yếu tố này có thể góp phần vào việc xác định dương tính giả. Việc phân tích cũng sẽ được hưởng lợi từ một nhóm lấy mẫu lớn hơn nhiều. Điều này cũng sẽ giúp tương quan công việc từ các nghiên cứu trước đây.
Bất chấp những hạn chế, rõ ràng là kết quả có thể mang lại lợi ích cho những người hiện đang sống với MG hoặc các điều kiện tương tự.
