Cách một loại thuốc tiểu đường hiện có kiểm soát ung thư tuyến tụy
Nghiên cứu mới cho thấy rằng việc nhắm mục tiêu vào một con đường tín hiệu tế bào cụ thể bằng thuốc tiểu đường metformin có thể cung cấp một cách để ngăn chặn sự tiến triển và lây lan của ung thư tuyến tụy.
Nghiên cứu - được dẫn đầu bởi Viện Ung thư Rutgers của New Jersey ở New Brunswick - sẽ giới thiệu tại cuộc họp thường niên năm 2018 của Hiệp hội Nghiên cứu Ung thư Hoa Kỳ, sẽ được tổ chức tại Chicago, IL.
Nghiên cứu này không phải là nghiên cứu đầu tiên đề xuất metformin như một phương pháp điều trị tiềm năng đối với ung thư tuyến tụy, nhưng đây là nghiên cứu đầu tiên chỉ ra rằng cơ chế cơ bản liên quan đến tác dụng của thuốc trên con đường tín hiệu tế bào được sắp xếp lại trong quá trình chuyển đổi (RET).
“Dữ liệu của chúng tôi”, điều tra viên cấp cao XiangLin Tan, phó giáo sư dịch tễ học tại Trường Y tế Công cộng tại Viện Ung thư Rutgers, New Jersey, cho biết “chỉ ra rằng nhắm mục tiêu RET với metformin có thể là một chiến lược hấp dẫn và mới lạ để phòng ngừa và điều trị ung thư tuyến tụy tiến triển và di căn. ”
Bệnh ung thư tuyến tụy
Ung thư tuyến tụy là bệnh ung thư bắt đầu từ các tế bào của tuyến tụy, là một cơ quan nằm sau dạ dày giúp tiêu hóa và kiểm soát lượng đường trong máu.
Các ước tính cho Hoa Kỳ cho thấy rằng khoảng 55.440 người sẽ phát hiện ra rằng họ bị ung thư tuyến tụy vào năm 2018 và khoảng 44.330 người sẽ chết vì căn bệnh này.
Mặc dù nó chỉ chịu trách nhiệm cho 3% của tất cả các bệnh ung thư ở Hoa Kỳ, nhưng ung thư tuyến tụy chiếm khoảng 7% các ca tử vong do ung thư.
Bởi vì ung thư tuyến tụy khó phát hiện trong giai đoạn đầu, hầu hết các trường hợp không được chẩn đoán cho đến khi bệnh đã bắt đầu di căn. Điều này làm cho việc điều trị trở nên khó khăn hơn và thường khiến người bệnh có triển vọng kém hơn nhiều so với các loại ung thư khác.
Metformin và ung thư
Metformin là một loại thuốc được chấp thuận để điều trị bệnh tiểu đường loại 2. Loại cây mà nó đến từ, cây tử đinh hương của Pháp Galega officinalis, đã được sử dụng để làm dịu các triệu chứng của bệnh tiểu đường từ thời Trung cổ.
Tuy nhiên, nhờ bằng chứng từ các thí nghiệm rộng rãi trong phòng thí nghiệm và nhiều nghiên cứu đã theo dõi nhiều nhóm người, hiện nay có rất nhiều người quan tâm đến khả năng metformin cũng có thể có hiệu quả chống lại bệnh ung thư.
Mối quan tâm này đã dẫn đến các thử nghiệm lâm sàng nhằm kiểm tra metformin không chỉ như một phương pháp điều trị ung thư mà còn là cách để ngăn ngừa ung thư ở những người có nguy cơ cao hơn, chẳng hạn như những người đã mắc một bệnh ung thư và có nguy cơ phát triển một loại khác cao hơn.
Các cuộc điều tra trong phòng thí nghiệm đã tiết lộ một số cách mà metformin tương tác với các tế bào và mô có thể giải thích tác dụng chống ung thư của nó.
Ví dụ, những nghiên cứu này đã tiết lộ rằng thuốc có thể nhắm mục tiêu và tiêu diệt tế bào gốc ung thư, kiểm soát phản ứng viêm và ngăn chặn một con đường tín hiệu tế bào - được gọi là mục tiêu rapamycin ở động vật có vú - đóng một vai trò quan trọng trong sự phát triển và tiến triển của khối u.
Tuy nhiên, không ai trong số này xác định được cơ chế cụ thể mà metformin có thể hoạt động chống lại ung thư tuyến tụy.
Metformin và lộ trình tín hiệu RET
RET là một thụ thể của màng tế bào có chức năng gửi và nhận các tín hiệu từ môi trường của tế bào. Nó cũng là một enzym trở nên hoạt động khi nó liên kết với một phân tử cụ thể. Cùng với nhau, những vai trò này làm cho RET trở thành một nhân tố quan trọng trong việc kiểm soát sự tăng sinh, tồn tại và chết của tế bào.
Giáo sư Tan và các đồng nghiệp quyết định điều tra RET vì thụ thể và phân tử mà nó gắn vào được biểu hiện mạnh mẽ trong ung thư tuyến tụy và cũng có liên quan đến sự lây lan của ung thư và khả năng sống sót sau phẫu thuật kém hơn.
Trong các thí nghiệm của mình, họ phát hiện ra rằng metformin làm giảm tín hiệu RET trong một số dòng tế bào ung thư tuyến tụy.
Nhóm nghiên cứu cũng phát hiện ra rằng việc ngăn chặn RET bằng các phương pháp khác, cũng như điều trị bằng metformin, làm giảm đáng kể sự di chuyển của tế bào.
Do đó, các nhà nghiên cứu kết luận rằng việc ngăn chặn tín hiệu RET ít nhất là một trong những cơ chế mà qua đó metformin ngăn chặn sự phát triển và lây lan của các tế bào ung thư tuyến tụy.
“Việc hoàn thành nghiên cứu này sẽ tạo cơ sở cho việc phát triển một chiến lược can thiệp lâm sàng mới để ức chế sự phát triển và lây lan của ung thư tuyến tụy bằng cách sử dụng metformin và / hoặc các chất ức chế RET chọn lọc khác.”
GS XiangLin Tan
Các nhà khoa học kêu gọi các nghiên cứu sâu hơn để xác định cách thức chính xác mà metformin thay đổi tín hiệu RET trong ung thư tuyến tụy.
