Ung thư: Nhắm mục tiêu protein có thể ngăn khối u lây lan
Nghiên cứu mới được công bố trên tạp chí Gen ung thư đã phát hiện ra một loại protein giúp các khối u di căn bằng cách tạo điều kiện cho chúng phát triển các mạch máu. Việc ngăn chặn protein ngăn chặn các khối u di căn một cách hiệu quả trong các thí nghiệm trong phòng thí nghiệm.
Nghiên cứu mới do James P. Quigley, một giáo sư từ Khoa Y học Phân tử tại Viện Nghiên cứu Scripps (TSRI) ở La Jolla, CA, và Daniel Rifkin, một giáo sư y khoa làm việc tại Trường Y của Đại học New York ở Thành phố New York. Elena Deryugina, một trợ lý giáo sư tại TSRI, là tác giả đầu tiên của bài báo.
Deryugina và các đồng nghiệp của cô ấy bắt đầu từ quan sát rằng mức độ thấp hơn của một loại protein được gọi là protein liên kết TGF-beta tiềm ẩn 3 (LTBP3) tương quan với kết quả sống sót tốt hơn ở những người mắc một số dạng ung thư.
Để thúc đẩy quá trình di căn, LTBP3 liên kết với một chất khác được gọi là TGF-beta, là một yếu tố tăng trưởng “biến đổi” có vai trò kép trong ung thư, vì nó có thể giúp các khối u di căn hoặc ngăn chặn chúng hoạt động.
Cũng như các yếu tố tăng trưởng nói chung, cơ thể chúng ta cần TGF-beta để hoạt động bình thường. Nghiên cứu đã chỉ ra rằng trong các tế bào bình thường và ung thư giai đoạn đầu, TGF-beta ngăn chặn các khối u, nhưng trong các bệnh ung thư tiến triển hơn, nó biến đổi và thúc đẩy sự phát triển của các khối u.
Thách thức đối với các nhà nghiên cứu cho đến nay là giảm thiểu tác hại của TGF-beta mà không làm thay đổi vai trò quan trọng của nó đối với hoạt động bình thường của tế bào.
Trong nghiên cứu mới, Deryugina và các đồng nghiệp đã nghiên cứu kỹ hơn về tác động qua lại giữa LTBP3 và TGF-beta.
Từ nghiên cứu trước đó mà họ đã tiến hành cùng nhau, các nhà khoa học đã biết nhiều cách mà LTBP3 giúp điều chỉnh TGF-beta bằng cách tự gắn vào nó. Tuy nhiên, họ không biết liệu protein có kiểm soát nhiều quá trình hơn nữa hay có vai trò độc lập trong việc thúc đẩy di căn ung thư.
LTBP3 giúp khối u phát triển mạch máu
Để điều tra điều này, các nhà nghiên cứu đã loại bỏ gen LTBP3 trong các mô hình ung thư phôi thai và động vật gặm nhấm, cũng như trong các dòng tế bào khối u ở người.
Các dòng tế bào của con người là từ ung thư biểu mô, ung thư biểu mô đầu và cổ, và u xơ. Loài gặm nhấm cũng được sử dụng để làm mô hình di căn của ung thư đầu và cổ.
Trên tất cả các mô hình, các nhà nghiên cứu nhận thấy rằng các khối u nguyên phát không thể di căn đúng cách nếu không có LTBP3. Như Giáo sư Quigley giải thích, “Những phát hiện thử nghiệm của chúng tôi cho thấy rằng LTBP3 hoạt động trong những bước rất sớm của quá trình lây lan di căn”.
“Cụ thể,” Deryugina nói, “LTBP3 dường như giúp các khối u phát triển các mạch máu mới trong một quá trình gọi là tạo mạch, điều này rất quan trọng đối với sự xâm lấn của tế bào khối u. Đó là khi các tế bào ung thư xâm nhập vào các mạch máu có kích thước và độ thẩm thấu xác định ”.
Các tác giả cho biết, kết quả này chứng thực với nghiên cứu trước đây cho thấy mức độ thấp của LTBP3 dự đoán triển vọng tốt hơn cho những người bị ung thư đầu và cổ.
“Nói chung,” các nhà khoa học kết luận, “những phát hiện này chứng minh rằng LTBP3 đại diện cho một mục tiêu trên cơ mới” - một mục tiêu có khả năng ngăn chặn các khối u giai đoạn đầu tiến triển mà không ảnh hưởng đến các vai trò bình thường của TGF-beta.
Trong tương lai, nhóm nghiên cứu có kế hoạch kiểm tra kỹ hơn động lực phức tạp giữa LTBP3 và TGF-beta trong việc thúc đẩy quá trình hình thành mạch sâu bên trong khối u.
