Điều gì làm cho ung thư tuyến tiền liệt trở nên hung hãn? Nghiên cứu điều tra
Bằng cách xác định chính xác cơ chế di truyền gây ra bệnh ung thư tuyến tiền liệt, các nhà nghiên cứu đã mở đường cho các phương pháp điều trị mới cho các giai đoạn tiến triển của bệnh.
Họ gợi ý rằng phát hiện này có thể giúp dự đoán mức độ phát triển của bệnh, cải thiện các phương pháp điều trị được cá nhân hóa và “mở ra cánh cửa” cho loại thuốc chính xác cho bệnh ung thư tuyến tiền liệt giai đoạn cuối.
Trong một bài báo nghiên cứu hiện được xuất bản trên tạp chí Ô, họ mô tả cách họ điều tra một biến thể gen được biết là có liên quan đến bệnh ung thư tuyến tiền liệt.
Sử dụng các công cụ hiện đại, họ đã xác nhận mối liên hệ trong một nhóm lớn những người mắc bệnh ung thư tuyến tiền liệt.
Họ cũng xác định cách biến thể ảnh hưởng đến mạch di truyền liên quan đến ba gen có khả năng đẩy căn bệnh này đến “giai đoạn không thể chữa khỏi”.
Biến thể bộ gen là sự khác biệt trong khối xây dựng DNA nằm trong nhiễm sắc thể 19q13, được gọi là “đa hình nucleotide đơn […] rs11672691.”
Các nghiên cứu trước đây đã liên kết biến thể đặc biệt này với bệnh ung thư tuyến tiền liệt. Nhưng họ không giải thích cách thức hoạt động của liên kết.
So sánh thứ tự mà hàng triệu khối cấu tạo DNA xảy ra trong bộ gen người của hai cá thể bất kỳ sẽ hầu như không cho thấy bất kỳ sự khác biệt nào. Nhưng chúng xảy ra ở đâu, những khác biệt này - hoặc các biến thể - có thể làm phát sinh bệnh tật.
Tác giả nghiên cứu cao cấp Gong-Hong Wei, giáo sư tại Khoa Hóa sinh và Y học phân tử tại Đại học Oulu ở Phần Lan, cho biết: “Các biến thể bộ gen của con người như thế nào, nói chung là một trong những câu đố hấp dẫn nhất và câu hỏi trong y học. ”
Ung thư tuyến tiền liệt
Ung thư tuyến tiền liệt là ung thư bắt đầu từ tuyến tiền liệt, một tuyến nằm giữa bàng quang và dương vật và bên cạnh trực tràng. Niệu đạo, kênh dẫn nước tiểu từ bàng quang, chạy qua giữa tuyến tiền liệt.
Trên toàn thế giới, ung thư tuyến tiền liệt là loại ung thư “phổ biến thứ hai” ảnh hưởng đến nam giới. Hồ sơ cho năm 2012 cho thấy hơn 1,1 triệu trường hợp đã được báo cáo trong năm đó.
Số liệu thống kê mới nhất hiện có của Hoa Kỳ cho thấy cứ 100.000 nam giới thì có 99 trường hợp mắc mới ung thư tuyến tiền liệt và 19 trường hợp tử vong vì căn bệnh này vào năm 2015.
Đa số các trường hợp ung thư tuyến tiền liệt tiến triển chậm và điều trị bệnh ở giai đoạn đầu thường thành công. Ung thư thường ảnh hưởng đến nam giới sau 65 tuổi, và ở một số người đàn ông lớn tuổi, khối u phát triển quá chậm nên các vấn đề sức khỏe không phát triển.
Nhưng trong những trường hợp khác, ung thư tuyến tiền liệt có dạng tích cực hơn. Các khối u phát triển nhanh hơn và trở nên nguy hiểm đến tính mạng khi chúng xâm lấn các mô lân cận và tạo ra các khối u thứ cấp ở các bộ phận khác của cơ thể.
Biến thể gen và bệnh tích cực
Sử dụng các công cụ “di truyền, hệ gen, phân tử và thông tin sinh học”, Giáo sư Wei và các đồng nghiệp của ông đã phân tích dữ liệu từ 2.738 trường hợp ung thư tuyến tiền liệt. Phân tích đã xác nhận mối liên hệ giữa biến thể rs11672691 và bệnh hung hăng.
Khi điều tra sâu hơn, họ phát hiện ra rằng một phiên bản ung thư tuyến tiền liệt tích cực nhất định của rs11672691 - được gọi là "alen guanine" - có liên quan đến sự biểu hiện cao hơn của hai gen cụ thể.
Hai gen - được gọi là PCAT19 và CEACAM21 - trước đây đã được gắn liền với sự phát triển của các tế bào và sự tiến triển của các khối u trong ung thư tuyến tiền liệt.
Nhóm nghiên cứu cũng phát hiện ra rằng alen guanine của rs11672691 ảnh hưởng đến gen thứ ba được gọi là HOXA2. Gen này chứa các hướng dẫn sản xuất một loại protein kiểm soát việc giải mã PCAT19 và CEACAM21.
Bằng cách sử dụng các công cụ chỉnh sửa gen CRISPR / Cas9, các nhà nghiên cứu sau đó cho thấy rằng họ có thể điều khiển tác động của rs11672691 trên PCAT19 và CEACAM21 biểu hiện gen và sự hung hăng của các tế bào ung thư tuyến tiền liệt.
Họ kết luận rằng phát hiện của họ tiết lộ "một cơ chế hợp lý cho rs11672691" trong bệnh ung thư tuyến tiền liệt tiến triển và "do đó đặt nền tảng cho việc chuyển phát hiện này cho phòng khám."
Giáo sư Wei gợi ý rằng hiện nay cần nghiên cứu thêm để điều tra “làm thế nào mạch điều hòa gen này giải thích cho cơ chế bệnh sinh và sự tiến triển của ung thư tuyến tiền liệt.”
“Chúng tôi nghĩ rằng những phát hiện có thể được sử dụng lại để phân tầng bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt để được điều trị và chăm sóc cá nhân hóa.”
GS Gong-Hong Wei
