Bệnh Alzheimer: Kế hoạch đột phá nhằm mục tiêu nguyên nhân gốc rễ
Hiện tại không có phương pháp điều trị nào có thể chữa khỏi hoặc làm chậm bệnh Alzheimer’s. Giờ đây, lần đầu tiên kể từ khi các nhà khoa học đồng ý rằng nguyên nhân rất có thể nằm ở các khối protein oligomer độc hại, một chiến lược để tạo ra các loại thuốc nhằm vào chúng đã xuất hiện.
Kế hoạch này là kết quả của sự hợp tác giữa Đại học Cambridge ở Vương quốc Anh và Đại học Lund ở Thụy Điển.
Một bài báo về nghiên cứu sẽ sớm xuất hiện trong Kỷ yếu của Viện Hàn lâm Khoa học Quốc gia.
Các nhà điều tra cho biết, hàng trăm thử nghiệm lâm sàng đã đánh giá các loại thuốc điều trị bệnh Alzheimer nhưng không có loại thuốc nào nhắm mục tiêu cụ thể đến các tác nhân gây bệnh.
Tác giả nghiên cứu cao cấp Michele Vendruscolo, giáo sư tại Khoa Hóa học tại Cambridge, cho biết: “Cho đến gần đây, các nhà khoa học không thể thống nhất nguyên nhân là gì nên chúng tôi không có mục tiêu”.
Ông cho biết thêm: “Vì các mầm bệnh hiện đã được xác định là những cục protein nhỏ được gọi là oligomer, nên chúng tôi có thể phát triển một chiến lược để nhắm mục tiêu thuốc vào những phần tử độc hại này.
Chiến lược mới không chỉ cho thấy rằng có một cách để thiết kế các hợp chất nhắm mục tiêu các khối protein độc hại, mà còn làm thế nào để làm cho chúng mạnh hơn.
Protein 'giả mạo' độc hại
Ước tính có khoảng 5,7 triệu người ở Hoa Kỳ bị sa sút trí tuệ do bệnh Alzheimer’s. Con số này dự kiến sẽ tăng hơn gấp đôi trong vòng 30 năm tới.
Ở Mỹ, cũng như ở Anh, Alzheimer là căn bệnh duy nhất nằm trong 10 nguyên nhân gây tử vong hàng đầu mà không có phương pháp điều trị nào có thể ngăn ngừa, làm chậm hoặc chữa khỏi nó.
Khi tình trạng bệnh tiến triển, giết chết các tế bào và mô não, não sẽ co lại. Điều này đi kèm với các triệu chứng khác nhau, từ mất trí nhớ đến thay đổi tính cách. Cuối cùng, nó cướp đi khả năng làm các công việc hàng ngày và sống độc lập của mọi người.
Protein là các phân tử tạo nên cấu trúc của các cơ quan và mô và thực hiện nhiều công việc trong cơ thể, bao gồm cả bên trong và giữa các tế bào.
Các phân tử là những chuỗi 3-D lớn, phức tạp được hình thành từ hàng trăm đến hàng nghìn đơn vị axit amin, trong đó có 20 loại hóa học khác nhau.
Trong bệnh Alzheimer, sự tích tụ độc hại của các protein “bất hảo” giết chết các tế bào não khỏe mạnh. Điều này xảy ra, ví dụ, khi protein không gấp được hoặc không bị gấp theo hình dạng 3-D chính xác.
Cơ chế 'xử lý chất thải' không thể theo kịp
“Protein bị gấp khúc và tổng hợp” không chỉ liên quan đến bệnh Alzheimer mà còn với bệnh Parkinson và nhiều bệnh khác ở người.
Bộ não có các cơ chế “xử lý chất thải” để loại bỏ các protein bất hảo như vậy. Tuy nhiên, Giáo sư Vendruscolo giải thích, “Khi chúng ta già đi, não trở nên kém khả năng loại bỏ các chất cặn bẩn nguy hiểm, dẫn đến bệnh tật”.
Một nghiên cứu khác gần đây đã xác định các gen liên kết hệ thống xử lý chất thải của não với bệnh Alzheimer.
Các nhà khoa học tại Cambridge hiện đã thành lập một công ty công nghệ sinh học để áp dụng nghiên cứu của họ vào việc tìm ra các phương pháp chẩn đoán và điều trị mới cho bệnh Alzheimer và các chứng rối loạn khác phát sinh từ các protein bị gập lại.
Họ dự kiến sẽ bắt đầu thử nghiệm lâm sàng với lô thuốc ứng viên đầu tiên trong khoảng thời gian khoảng 2 năm.
Các nhà nghiên cứu đã phát triển chiến lược mới bằng cách sử dụng cách tiếp cận gọi là động học hóa học, đặc biệt thích hợp để kiểm tra quá trình “năng động cao” của sự kết tụ protein độc hại và xác định nguồn gốc của nó.
“Đây là lần đầu tiên một phương pháp có hệ thống để theo dõi các tác nhân gây bệnh - nguyên nhân gây ra bệnh Alzheimer - được đề xuất.”
Giáo sư Michele Vendruscolo
