Tại sao ung thư vú do bức xạ xảy ra?
Một khám phá phân tử có thể giải thích tại sao một số trường hợp ung thư vú không đáp ứng với xạ trị. Nó cũng có thể dẫn đến các phương pháp điều trị bổ sung để cải thiện phản ứng trong những trường hợp đó.
Kết quả của nghiên cứu mới, do Đại học Y Nam Carolina ở Charleston dẫn đầu, hiện đã xuất hiện trên tạp chí Truyền thông bản chất.
Các phát hiện cung cấp bằng chứng mạnh mẽ về lý do tại sao một số phụ nữ “có thể dễ bị ung thư vú do bức xạ”.
Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng khi mức độ của một protein ức chế khối u được gọi là phosphatase và tensin tương đồng (PTEN) thấp trong một loại mô vú được gọi là stroma, nó sẽ làm tăng khả năng tiếp xúc với bức xạ sẽ kích hoạt sự phát triển của khối u.
Họ cũng phát hiện ra rằng việc ngăn chặn một phân tử khác được gọi là thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) có thể là một cách để giảm nguy cơ.
Các tác giả gợi ý rằng các bác sĩ chuyên khoa có thể sử dụng mức độ PTEN trong mô đệm vú như một dấu ấn sinh học để dự đoán loại ung thư vú nào có nhiều khả năng đáp ứng với điều trị bức xạ.
“Điều này cho phép,” đồng tác giả nghiên cứu Michael C. Ostrowski, giáo sư tại Khoa Hóa sinh và Sinh học Phân tử tại Đại học Y Nam Carolina, giải thích “đối với một cuộc tấn công đa hướng vào khối u, bằng cách dự đoán ai sẽ phản ứng tốt nhất là xạ trị kết hợp với hóa trị và các phương pháp điều trị nhắm mục tiêu khác. ”
Ung thư vú và mô đệm
Ung thư phát triển khi các tế bào phát triển bất thường và tạo thành một khối u. Khi khối u tiến triển, các tế bào có thể bị vỡ ra và hình thành các khối u thứ cấp ở các bộ phận khác của cơ thể. Các tế bào của khối u thứ cấp mang dấu ấn của các tế bào trong khối u nguyên phát.
Hầu hết các bệnh ung thư vú bắt đầu từ các tế bào của biểu mô, là một loại mô tạo đường viền cho các khoang và bề mặt của cơ thể. Ví dụ, ở vú, nó có các tuyến tạo ra sữa và các ống dẫn sữa.
Vú cũng bao gồm một loại mô khác gọi là mô đệm, đóng vai trò “liên kết và nâng đỡ”. Nó đã được chứng minh rằng các tế bào stroma khỏe mạnh có thể được "lập trình lại" để giúp các khối u phát triển và lây lan.
Tại Hoa Kỳ, ung thư vú là bệnh ung thư được chẩn đoán thường xuyên nhất ở phụ nữ và là nguyên nhân thứ hai gây tử vong do ung thư ở phụ nữ.
Năm 2015, là năm gần đây nhất theo thống kê chính thức, cứ 100.000 phụ nữ ở Mỹ thì có 125 trường hợp ung thư vú mới và 20 trường hợp tử vong vì căn bệnh này.
PTEN thấp làm tăng rủi ro
Trong nghiên cứu trước đây, các nhà nghiên cứu đã mô tả cách PTEN ngăn chặn sự phát triển của khối u. Một cách để thực hiện điều này là thông qua tác động của nó lên “chất thúc đẩy tăng trưởng tế bào” được gọi là protein kinase B (AKT) hoạt động. Khi mức độ PTEN thấp, AKT sẽ tăng lên. Nhưng cho đến khi có nghiên cứu mới, người ta vẫn chưa rõ điều này đã xảy ra như thế nào.
Các nhà nghiên cứu đã phát triển một mô hình chuột cho phép họ điều tra điều gì sẽ xảy ra khi mức PTEN thấp trong mô đệm ngực. Họ đã biến đổi những con chuột để thiếu gen mã hóa chất ức chế khối u.
Họ phát hiện ra rằng mô đệm ở ngực của những con chuột không có khối u khiến các tế bào của biểu mô gần đó trở nên không ổn định về mặt di truyền khi tiếp xúc với bức xạ. Sự bất ổn định về di truyền là dấu hiệu báo trước của bệnh ung thư.
Họ cũng phát hiện ra rằng một liều bức xạ đủ để gây ra một loại phát triển bất thường ở vú được gọi là "tăng sản lobuloalveolar tuyến vú khu trú."
Bức xạ là lần kích hoạt 'hit' thứ hai
Điều tra sâu hơn cho thấy tác nhân gây ra sự tăng trưởng bất thường là protein EGFR, và việc ngăn chặn protein đã ngăn chặn những thay đổi tế bào dẫn đến sự phát triển bất thường.
Sau đó, nhóm nghiên cứu đã phân tích các mẫu mô vú được lấy từ những bệnh nhân đã trải qua phẫu thuật thu nhỏ ngực. Họ phát hiện ra rằng ung thư vú có nhiều khả năng trở lại ở những bệnh nhân có mô vú không có PTEN.
Các tác giả lưu ý rằng không chắc rằng việc mất PTEN tự kích hoạt sự hình thành khối u. Họ gợi ý rằng có nhiều khả năng “cú va chạm” thứ hai - chẳng hạn như tiếp xúc với bức xạ - là nguyên nhân gây ra những thay đổi tế bào làm tăng nguy cơ ung thư.
“Chúng tôi có thể đã tìm thấy gót chân Achilles cho các tế bào ung thư, bởi vì các tế bào mô đệm và con đường PTEN có thể được nhắm mục tiêu.”
GS Michael C. Ostrowski
