Nhắm mục tiêu một loại hormone có thể giúp điều trị ung thư ruột
Các nhà khoa học ở Tây Ban Nha đã phát hiện ra một cơ chế thúc đẩy ung thư ruột liên quan đến viêm và có thể đưa ra các mục tiêu điều trị mới.
Phát hiện liên quan đến hoạt động của protein truyền tín hiệu p38 trong các tế bào tủy của hệ thống miễn dịch và của IGF-1, một loại hormone được kích hoạt bởi p38.
Phần lớn công việc được tiến hành ở những con chuột đã được biến đổi gen để phát triển chứng viêm ruột cấp tính và dai dẳng.
Các nhà nghiên cứu, dẫn đầu bởi Angel R. Nebreda - giáo sư ICREA tại Viện Nghiên cứu Y sinh ở Barcelona, Tây Ban Nha - kết luận rằng nó có thể tác động đến cách các bác sĩ lâm sàng đánh giá sinh thiết và đánh giá các lựa chọn điều trị.
Trong một bài báo nghiên cứu hiện được xuất bản trên tạp chí Thuốc phân tử EMBO, các tác giả đề xuất rằng “các quyết định liên quan đến liệu pháp nên xem xét các tình trạng viêm và mức độ IGF-1 trong sinh thiết của bệnh nhân bị bệnh viêm đường ruột hoặc ung thư liên quan đến viêm đại tràng.”
Ung thư ruột, viêm và miễn dịch
Ung thư ruột - còn được gọi là ung thư ruột kết hoặc ung thư ruột kết - hiện là “loại ung thư phổ biến thứ ba trên toàn thế giới”. Ước tính có khoảng 1,4 triệu người được chẩn đoán mắc bệnh mỗi năm.
Tại Hoa Kỳ, đây là nguyên nhân phổ biến thứ hai gây tử vong do ung thư “ảnh hưởng đến cả nam và nữ”.
Bệnh viêm ruột (IBD) là một tình trạng lâu dài khiến ruột bị viêm nhiễm. Nó là một yếu tố nguy cơ được biết đến đối với ung thư ruột.
Có hai loại IBD chính: bệnh Crohn, có thể làm viêm bất kỳ phần nào của đường tiêu hóa giữa miệng và hậu môn; và viêm loét đại tràng, trong đó chủ yếu ảnh hưởng đến đại tràng.
Công việc của hệ thống miễn dịch là tìm và loại bỏ các mối đe dọa. Chúng có thể ở nhiều dạng, bao gồm vi khuẩn, vi rút, nấm và các tác nhân khác.
Tuy nhiên, các nhà nghiên cứu giải thích rằng sự tiến hóa của mối quan hệ đối tác giữa động vật có vú và vi khuẩn đường ruột của chúng đã dẫn đến sự cân bằng mong manh - mà họ gọi là “khả năng chịu đựng của đường ruột” - giữa kích hoạt và ức chế miễn dịch.
Khi sự cân bằng này bị xáo trộn, các bệnh như IBD sẽ phát triển. Bản chất của sự gián đoạn rất phức tạp và chưa được hiểu đầy đủ - đặc biệt là ở cấp độ phân tử.
Tế bào tủy và tín hiệu
Các tác giả trích dẫn các ví dụ trong đó các phân tử tín hiệu được gọi là cytokine có thể đóng một vai trò nào đó trong việc sửa chữa niêm mạc ruột và thúc đẩy các khối u.
Họ quyết định nghiên cứu các tế bào dòng tủy, bởi vì chúng là loại tế bào bạch cầu chính xâm nhập vào các khối u và “được biết là hỗ trợ” cho sự hình thành và phát triển của chúng.
Các nhà nghiên cứu đặc biệt quan tâm đến protein p38; trong khi nó được biết là có liên quan đến việc tuyển dụng các tế bào miễn dịch và hỗ trợ sự phát triển của khối u, các cơ chế cơ bản vẫn chưa được hiểu rõ.
Bằng cách nghiên cứu các loài gặm nhấm được thiết kế để phát triển chứng viêm ruột, họ phát hiện ra rằng tín hiệu p38 trong các tế bào dòng tủy “đóng một vai trò quan trọng trong ung thư ruột kết do viêm”.
Khi họ ngăn chặn p38 - cả về mặt hóa học và thông qua quá trình im lặng của gen - các nhà khoa học phát hiện ra rằng ít tế bào viêm hơn được tuyển chọn vào ruột kết.
“Gánh nặng khối u” cũng đã giảm.
IGF ‐ 1 có thể là mục tiêu phù hợp
Sau khi điều tra sâu hơn, các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng IGF-1 - một hormone giống insulin được kích hoạt bởi p38 - có thể là mục tiêu thích hợp trong "các bệnh đường ruột liên quan đến viêm".
Điều này "tốt hơn là" trong trường hợp sinh thiết phát hiện "thâm nhiễm viêm" và "mức độ IGF-1."
Các nghiên cứu trước đây đã gắn IGF-1 với ung thư và IBD. Những điều này cho thấy rằng hormone này làm thay đổi hệ thống miễn dịch và đóng một vai trò “đa chức năng” trong “môi trường vi mô khối u”, các tác giả lưu ý.
Các phát hiện có thể giải thích một số "kết quả đáng thất vọng" được thấy trong các thử nghiệm thuốc ngăn chặn p38 ở những bệnh nhân bị bệnh viêm ruột và nguy cơ cao bị ung thư ruột kết.
Kết quả tốt hơn có thể đạt được bằng cách nhắm mục tiêu cụ thể vào p38 trong các tế bào dòng tủy. Các tác giả viết: “Nghiên cứu của chúng tôi,“ chứng minh rằng khả năng tăng cường sự hình thành khối u của các tế bào dòng tủy được xác định bởi protein p38. ”
“Đặc biệt, chúng tôi đã xác định được sự đóng góp quan trọng của hormone IGF-1, được kích hoạt bởi p38 trong các tế bào dòng tủy.”
Giáo sư Angel R. Nebreda
