Chỉnh sửa gen giúp giảm cholesterol ở khỉ
Một nghiên cứu mới, hiện đã được công bố trên tạp chí Công nghệ sinh học tự nhiên, cho rằng những người có nguy cơ cao mắc bệnh tim do hàm lượng cholesterol quá cao có thể sớm có một phương pháp điều trị thay thế an toàn và hiệu quả trong việc chỉnh sửa gen.
Tăng cholesterol trong máu, là một tình trạng tim mạch, khiến người bệnh có nguy cơ mắc bệnh mạch vành rất cao do lượng cholesterol tích tụ trong máu cao.
Hầu hết những người bị tăng cholesterol máu dùng statin để điều trị tình trạng của họ, nhưng đối với những người khác, những loại thuốc này không đủ để giảm cholesterol của họ.
Theo một số nghiên cứu, cứ 7 người thì có 1 người bị tăng cholesterol máu do di truyền có thể phải dùng đến một loại thuốc khác gọi là chất ức chế PCSK9.
Tuy nhiên, điều trị bằng thuốc ức chế PCSK9 thường có thể không thuận tiện vì cần phải tiêm nhiều lần, và một số bệnh nhân chỉ đơn giản là không dung nạp thuốc.
Đối với những người này, chỉnh sửa gen có thể là giải pháp, theo nghiên cứu mới từ Trường Y Perelman thuộc Đại học Pennsylvania ở Philadelphia.
Nghiên cứu mới do tác giả đầu tiên Lili Wang, tiến sĩ, phó giáo sư nghiên cứu y khoa tại trường đại học - dẫn đầu - cho thấy chỉnh sửa bộ gen có thể làm giảm mức cholesterol ở khỉ rhesus.
Cholesterol giảm 30-60 phần trăm
Trong một cơ thể khỏe mạnh, PCSK9 gen phá vỡ các thụ thể lipoprotein mật độ thấp (LDL) chịu trách nhiệm loại bỏ cholesterol dư thừa khỏi máu của chúng ta.
Các chất ức chế PCSK9 giúp giảm mức LDL, hay còn gọi là cholesterol “xấu”. Nhưng đối với những người không dung nạp được các loại thuốc này, Wang và các đồng nghiệp đã tìm ra cách giải quyết.
Wang giải thích: “Thông thường nhất,” những bệnh nhân này được điều trị bằng cách tiêm lặp lại một loại kháng thể để PCSK9 […].”
“Nhưng, nghiên cứu của chúng tôi cho thấy rằng với việc chỉnh sửa bộ gen thành công, những bệnh nhân không thể dung nạp thuốc ức chế có thể không cần điều trị lặp lại kiểu này nữa”.
Lili Wang
Các nhà nghiên cứu đã thiết kế một loại enzyme nhắm mục tiêu và vô hiệu hóa PCSK9 gen. Họ đã sử dụng vectơ vi-rút liên kết với adeno (AAV) để vận chuyển enzym này vào gan của những con khỉ. Gan đảm nhận hầu hết trách nhiệm loại bỏ cholesterol quá mức.
Những con vật được điều trị được phát hiện có mức cholesterol PCSK9 và LDL thấp hơn.
Cụ thể, liều trung bình và liều cao của điều trị làm giảm mức PCSK9 từ 45–84 phần trăm và mức cholesterol từ 30-60 phần trăm.
Các liều véc tơ AAV này trước đây đã được chứng minh là an toàn và hiệu quả trong các thử nghiệm lâm sàng trên người về liệu pháp thay thế gen để điều trị bệnh ưa chảy máu.
“Công việc ban đầu của chúng tôi với một số phương pháp phân phối và chỉnh sửa”, tác giả nghiên cứu cao cấp, Tiến sĩ James M. Wilson, giám đốc Chương trình Trị liệu Gen tại trường đại học, lưu ý, “đã tạo ra dữ liệu ấn tượng nhất về động vật linh trưởng không phải người khi chúng tôi ghép nối AAV cho phân phối với [enzyme] được thiết kế để chỉnh sửa. ”
“Chúng tôi đã tận dụng,” ông tiếp tục nói, “hơn 30 năm kinh nghiệm của chúng tôi về liệu pháp gen để tiến bộ khoa học dịch mã về chỉnh sửa bộ gen in vivo và làm như vậy, củng cố tầm quan trọng của các nghiên cứu ban đầu ở động vật linh trưởng không phải người để đánh giá mức độ an toàn và hiệu quả. ”
