Ung thư đại trực tràng: Mất hai gen có thể dẫn đến hình thành khối u
Nghiên cứu mới cho thấy rằng việc mất hai gen có thể dẫn đến một dạng ung thư đại trực tràng tích cực và đề xuất sự kết hợp của hai hợp chất có thể ngăn chặn sự phát triển của khối u.
Theo Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ (ACS), ung thư đại trực tràng là dạng ung thư phổ biến thứ ba và là nguyên nhân gây tử vong do ung thư đứng hàng thứ ba ở cả nam và nữ ở Hoa Kỳ.
Có đến 35% các trường hợp ung thư đại trực tràng tiến triển từ cái gọi là polyp có răng cưa. Polyp là những khối u được tìm thấy bên trong ruột kết, có thể phát triển thành ung thư hoặc không.
Ung thư đại trực tràng phát sinh từ polyp có răng cưa thường khó điều trị hơn, vì vậy việc xác định sớm ung thư đại tràng hình răng cưa là rất quan trọng để cải thiện triển vọng của một người.
Nghiên cứu mới, được công bố trên tạp chí Khả năng miễn dịch, cho thấy rằng mất hai gen cụ thể sẽ tạo ra các polyp có răng cưa. Phát hiện có thể dẫn đến các dấu ấn sinh học mới cho loại ung thư này.
Jorge Moscat, Tiến sĩ, giám đốc và giáo sư trong Chương trình Mạng lưới Tín hiệu và Chuyển hóa Ung thư tại Viện Khám phá Y khoa Sanford Burnham Prebys (SBP) ở La Jolla, CA, là tác giả chính của bài báo.
Các phát hiện cũng làm sáng tỏ lý do tại sao những người bị bệnh viêm ruột (IBD) có nguy cơ phát triển ung thư ruột kết cao hơn. IBD đề cập đến các tình trạng đặc trưng bởi tình trạng viêm mãn tính của đường tiêu hóa, chẳng hạn như bệnh Crohn và viêm loét đại tràng.
Ở Hoa Kỳ, khoảng 3 triệu người đang sống với IBD, theo ước tính gần đây.
Chìa khóa mất gen trong ung thư ruột kết răng cưa
Sử dụng mô hình chuột, Giáo sư Moscat và các đồng nghiệp phát hiện ra rằng việc mất hai gen đã khiến loài gặm nhấm phát triển ung thư đại trực tràng hình răng cưa.
Hai gen này chịu trách nhiệm mã hóa protein kinase C lambda / iota và protein kinase C zeta, tương ứng. Một phân tích mẫu mô của người bị ung thư đại trực tràng răng cưa cũng cho thấy sự biểu hiện giảm của hai gen này.
Ở chuột, các nhà khoa học cũng phát hiện ra rằng việc mất hai gen đã kích hoạt mô xung quanh khối u và khiến một loại protein có tên là PD-L1 thâm nhập vào mô này. Tế bào ung thư thường biểu hiện quá mức PD-L1 vì protein giúp tế bào trốn tránh hệ thống miễn dịch.
Tiếp theo, các nhà nghiên cứu áp dụng một hợp chất - được gọi là chất ức chế thụ thể TGF-beta - vô hiệu hóa mô xung quanh khối u, cùng với một chất gọi là anti-PD-L1 giúp kích hoạt lại hệ thống miễn dịch.
Phương pháp điều trị kết hợp này đã thu nhỏ các khối u và giảm số lượng của chúng.
Tác giả cao cấp của nghiên cứu nhận xét về kết quả, nói rằng, "[T] he mô hình chuột mà chúng tôi tạo ra phản ánh chặt chẽ hơn căn bệnh của con người, một bước quan trọng có thể giúp tiết lộ thêm hiểu biết về căn bệnh ung thư chết người này."
“Phát hiện của chúng tôi xác định cả một phương pháp điều trị kết hợp đầy hứa hẹn cho ung thư đại trực tràng hình răng cưa và các dấu hiệu sinh học tiềm năng có thể xác định loại phụ ung thư này - cả hai đều cần khẩn cấp”.
Giáo sư Jorge Moscat
“Điều rất quan trọng là chúng tôi phải hiểu ung thư đại trực tràng hình răng cưa phát triển như thế nào - đặc biệt là khi chúng tôi biết những người bị IBD có nguy cơ phát triển ung thư,” GS Moscat tiếp tục.
"Nếu chúng ta có thể xác định cơ chế hình thành khối u sớm, chúng ta có thể phát hiện sớm ung thư ở những bệnh nhân này."
IBD và ung thư: Kết quả có thể giải thích mối liên hệ
Những phát hiện có thể giúp giải thích tại sao những người bị IBD có nguy cơ phát triển ung thư đại trực tràng cao hơn.
Giáo sư Moscat và các đồng nghiệp trước đây đã phát hiện ra rằng sự biểu hiện của một trong hai gen - protein kinase C lambda / iota - cũng bị giảm ở những người sống với IBD.
Nhưng trong nghiên cứu mới, các nhà nghiên cứu cũng phát hiện ra rằng việc mất gen thứ hai làm giảm số lượng tế bào miễn dịch CD8 +, dẫn đến sự phát triển của ung thư đại trực tràng hình răng cưa. Các nhà khoa học gọi sự mất đi các tế bào miễn dịch này là sự mất “khả năng giám sát miễn dịch”.
Tiến sĩ Maria Diaz-Meco, đồng tác giả của nghiên cứu, giải thích: “Đối với những người bị IBD đã giảm mức protein kinase C lambda / iota, mất khả năng giám sát miễn dịch có thể là 'sợi dây cuối cùng' trong tuyến phòng thủ của họ chống lại bệnh ung thư. ., đồng thời là giáo sư trong Chương trình Mạng lưới Tín hiệu và Chuyển hóa Ung thư tại SBP.
Giáo sư Diaz-Meco tiếp tục: “Phát hiện này có thể giúp giải thích tại sao những người này lại có nguy cơ mắc bệnh ung thư cao hơn.
“Ngoài ra, những người bị IBD hiện đang được điều trị bằng các liệu pháp ức chế miễn dịch.Bởi vì chúng tôi cho thấy mất khả năng giám sát miễn dịch dẫn đến ung thư đại trực tràng, điều này cho thấy chúng tôi cần hiểu rõ hơn về sự tham gia của hệ thống miễn dịch trong [sự] tiến triển từ IBD thành ung thư đại trực tràng. "
