UNG THƯ ĐẠI TRỰC TRàNG: ĐIỀU TRỊ Có VẺ ĐƯỢC THIẾT LẬP CHO CáC THỬ NGHIỆM LâM SàNG TRêN NGƯỜI

Một loại điều trị sử dụng các tế bào miễn dịch của chính bệnh nhân để tấn công ung thư đã sẵn sàng để thử nghiệm trong các thử nghiệm lâm sàng trên người về bệnh ung thư đại trực tràng tiến triển.

Liệu pháp miễn dịch gần như đã sẵn sàng để thử nghiệm trên người.

Trong một bài báo nghiên cứu được xuất bản trên tạp chí Nghiên cứu miễn dịch học ung thư, các nhà nghiên cứu tại Đại học Thomas Jefferson ở Philadelphia, PA, báo cáo cách họ thử nghiệm phương pháp điều trị, một loại liệu pháp miễn dịch được gọi là liệu pháp tế bào T thụ thể kháng nguyên chimeric (CAR), trên những con chuột được cấy ghép khối u ung thư đại trực tràng ở người.

Phương pháp điều trị đã tiêu diệt các khối u ung thư đại trực tràng và ngăn chặn chúng lây lan.

Hoàn thành thành công giai đoạn tiền lâm sàng cuối cùng này có nghĩa là bước tiếp theo sẽ là thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I trên bệnh nhân người.

Tiến bộ là đáng kể vì có rất ít lựa chọn điều trị cho bệnh ung thư đại trực tràng một khi nó đã chuyển sang giai đoạn nặng.

Tiến sĩ Karen Knudsen, giám đốc Trung tâm Ung thư Sidney Kimmel tại Đại học Thomas Jefferson, cho biết: “Khái niệm chuyển liệu pháp [CAR T-cell] sang ung thư đại trực tràng là một bước đột phá lớn. . ”

Ung thư đại trực tràng giai đoạn cuối

Mặc dù ung thư đại trực tràng là loại ung thư “phổ biến thứ ba” ảnh hưởng đến cả nam giới và phụ nữ ở Hoa Kỳ, nó là nguyên nhân chính thứ hai gây tử vong do ung thư.

Các ước tính cho thấy có 139.992 trường hợp mới mắc ung thư đại trực tràng và 51.651 trường hợp tử vong vì căn bệnh này ở Hoa Kỳ trong năm 2014, năm gần nhất đối với số liệu chính thức.

Như với hầu hết các bệnh ung thư, hầu hết các trường hợp tử vong do ung thư đại trực tràng xảy ra ở những bệnh nhân mắc bệnh ở giai đoạn cuối, bắt đầu khi khối u nguyên phát bắt đầu di căn.

Khối u có thể lây lan cục bộ vào mô lân cận hoặc thông qua di căn, một quá trình trong đó các tế bào thoát khỏi khối u chính và di chuyển đến các bộ phận khác của cơ thể, nơi chúng có thể hình thành các khối u thứ cấp mới.

Không phải tất cả các tế bào ung thư thoát khỏi khối u nguyên phát đều thành công trong việc hình thành các khối u thứ cấp. Quá trình này phức tạp và có nhiều bước - từ bỏ trốn đến di cư, trốn tránh hệ thống miễn dịch và thiết lập trại - và nó có thể thất bại ở bất kỳ bước nào.

Các tế bào cuối cùng thành công có thể không còn giống với các tế bào của khối u nguyên phát. Đây là một trong những nguyên nhân khiến ung thư di căn khó điều trị hơn.

Liệu pháp tế bào T CAR 'tái lập trình' các tế bào T

Liệu pháp tế bào T CAR là một loại liệu pháp miễn dịch trong đó các bác sĩ lâm sàng lập trình lại các gen trong tế bào miễn dịch của “bệnh nhân để tấn công các tế bào ung thư”.

Để làm được điều này, các tế bào T của hệ thống miễn dịch được lấy từ bệnh nhân, lập trình lại di truyền trong phòng thí nghiệm, nhân lên để tăng số lượng đáng kể, và sau đó truyền trở lại bệnh nhân.

Việc lập trình lại các tế bào T phục hồi khả năng tìm và tấn công các tế bào ung thư mà trước đây đã rất thành công trong việc ngăn chặn các cuộc tấn công.

Tuy nhiên, để các tế bào T chỉ tìm và tiêu diệt các tế bào ung thư đích, cần phải có một cách để xác định chúng duy nhất đối với các tế bào T. Đây là lúc quá trình tái lập trình di truyền bắt đầu - nó làm cho tế bào T tìm kiếm một điểm đánh dấu duy nhất, được gọi là kháng nguyên khối u, trên tế bào.

Nghiên cứu sử dụng kháng nguyên khối u GUCY2C

Trong trường hợp của nghiên cứu mới, kháng nguyên khối u mà họ sử dụng là GUCY2C, mà tiềm năng của nó trước đây đã được xác định bởi tác giả cấp cao Adam E. Snook, người là trợ lý giáo sư tại Khoa Dược và Điều trị Thực nghiệm tại Đại học Thomas Jefferson.

Ban đầu, các nhà khoa học đã thử nghiệm liệu pháp này trên các tế bào ung thư được nuôi cấy trong phòng thí nghiệm. Họ cho thấy rằng nó chỉ nhắm mục tiêu và tiêu diệt những tế bào ung thư biểu hiện dấu hiệu GUCY2C; tế bào ung thư không có GUCY2C được tha.

Giáo sư Snook và các đồng nghiệp sau đó đã chỉ ra rằng liệu pháp tế bào T CAR sử dụng kháng nguyên khối u GUCY2C đã điều trị thành công những con chuột được cấy ghép khối u ung thư đại trực tràng ở người.

Tất cả những con chuột được điều trị đều sống sót trong toàn bộ thời gian quan sát của nghiên cứu, lên tới 75 ngày. Những con chuột được điều trị bằng liệu pháp kiểm soát sống sót trong trung bình 30 ngày.

Trong một loạt thí nghiệm khác, các nhà nghiên cứu đã sử dụng những con chuột đã phát triển khối u ung thư đại trực tràng “murine” của riêng chúng nhưng đã bị biến đổi gen để “biểu hiện GUCY2C của con người”.

Khi họ điều trị những con chuột đó bằng các tế bào T được lập trình để tìm các tế bào ung thư được gắn thẻ GUCY2C, các nhà nghiên cứu nhận thấy rằng chúng “cung cấp sự bảo vệ lâu dài chống lại di căn phổi”.

Phổi là vị trí phổ biến của các khối u thứ phát trong ung thư đại trực tràng ở người.

Những con chuột được điều trị bằng tế bào T CAR sống thêm 100 ngày nữa mà không có khối u thứ cấp, trong khi những con chuột được điều trị đối chứng chỉ sống được trung bình 20 ngày sau khi điều trị.

Không có tác dụng phụ 'ngoài mục tiêu'

Mặc dù nghiên cứu này không kiểm tra bất kỳ tác dụng phụ nào có thể phát sinh từ việc các tế bào T được thiết kế đi “lệch mục tiêu”, nhưng các nhà nghiên cứu trước đó đã chỉ ra rằng, bằng cách sử dụng phiên bản chuột của liệu pháp, rằng “không có tác dụng ngoài mục tiêu. ”

GS Snook thừa nhận “mối quan tâm lớn” về sự an toàn khi sử dụng liệu pháp tế bào T CAR. Ông lưu ý: “Trong các bệnh ung thư khác,“ lĩnh vực này đã quan sát thấy các phản ứng tự miễn dịch gây chết người ”.

Ông nói rằng đang có những nỗ lực không ngừng để tạo ra các loại thuốc giải độc có tác dụng nhanh đối với những phản ứng ngoài mục tiêu này, nhưng ông và các đồng nghiệp tin rằng nghiên cứu của họ cho thấy liệu pháp tế bào T GUCY2C CAR “có thể rất hiệu quả và an toàn ở bệnh nhân ung thư”.

Họ cũng thấy các ứng dụng rộng rãi hơn của liệu pháp này trong các bệnh ung thư khó điều trị khác cũng biểu hiện kháng nguyên khối u GUCY2C.

Giáo sư Snook giải thích: “Kháng nguyên mà chúng tôi nhắm đến cho bệnh ung thư đại trực tràng,“ là loại được dùng chung cho một số bệnh ung thư có tỷ lệ tử vong cao bao gồm ung thư thực quản và tuyến tụy ”.