Thuốc điều trị ung thư hứa hẹn trong thử nghiệm an toàn bệnh Parkinson
Nilotinib, một loại thuốc đã được các cơ quan quản lý phê duyệt để điều trị bệnh bạch cầu, đã cho thấy nhiều hứa hẹn trong một thử nghiệm lâm sàng nhỏ trên những người bị bệnh Parkinson.
Mục đích chính của thử nghiệm là để đánh giá tính an toàn và khả năng dung nạp của loại thuốc được sử dụng lại cũng như cách nó hoạt động trong cơ thể ở những người mắc bệnh Parkinson mức độ trung bình.
Mục tiêu thứ hai là điều tra tác động của nilotinib đối với một số chất mà các nhà khoa học cho rằng có thể là dấu ấn sinh học hữu ích để theo dõi tiến triển của bệnh và hiệu quả của các liệu pháp điều trị.
Những dấu ấn sinh học này bao gồm các sản phẩm của quá trình chuyển hóa dopamine và mức độ alpha-synuclein và tau - hai loại protein tích tụ trong não trong bệnh Parkinson. Các bác sĩ có thể đo các dấu ấn sinh học bằng cách lấy mẫu dịch não tủy qua chọc dò thắt lưng.
Các nhà điều tra thử nghiệm, từ Trung tâm Y tế Đại học Georgetown (GUMC) ở Washington DC, cũng theo dõi những thay đổi trong các triệu chứng Parkinson vận động và không vận động ở các giai đoạn khác nhau trong suốt 15 tháng thử nghiệm.
Họ mô tả các phương pháp và phát hiện gần đây Thần kinh học JAMA giấy nghiên cứu.
“Xác định sự an toàn của nilotinib ở những người bị Parkinson là mục tiêu chính của chúng tôi”, tác giả nghiên cứu cấp cao Charbel Moussa, phó giáo sư thần kinh học tại GUMC và là giám đốc của Chương trình Điều trị Thần kinh Dịch thuật cho biết.
Các triệu chứng và dấu hiệu của bệnh Parkinson
Bệnh Parkinson phát sinh khi các tế bào não sản xuất dopamine, một chất truyền tin hóa học giúp kiểm soát chuyển động, ngừng hoạt động và chết.
Bệnh làm phát sinh các triệu chứng liên quan đến vận động hoặc liên quan đến vận động và các triệu chứng không vận động.
Các triệu chứng vận động bao gồm run, chậm, cứng và khó giữ thăng bằng. Các triệu chứng không vận động của bệnh Parkinson bao gồm trầm cảm, các vấn đề về trí nhớ, thay đổi cảm xúc và táo bón.
Vì Parkinson’s là bệnh kéo dài suốt đời, không ngừng, tiến triển nặng dần theo thời gian.
Không có hai người mắc bệnh Parkinson sẽ có các triệu chứng giống hệt nhau và rất khó để dự đoán những triệu chứng nào sẽ xuất hiện cũng như thời gian và mức độ tiến triển nhanh chóng ở mỗi người.
Theo Quỹ Parkinson, khoảng 60.000 người được chẩn đoán mắc bệnh Parkinson mỗi năm ở Hoa Kỳ, nơi gần 1 triệu người đang sống chung với căn bệnh này.
Parkinson’s thường ảnh hưởng đến những người sau 60 tuổi và phổ biến hơn ở nam giới hơn nữ giới. Khi các triệu chứng tiến triển, chúng có thể cản trở cuộc sống hàng ngày và khả năng sống độc lập.
Một trong những dấu hiệu sinh học của bệnh Parkinson là sự tích tụ của protein alpha-synuclein gấp nếp xấu trong các vùng não bị ảnh hưởng. Các nhà nghiên cứu bệnh học có thể nhìn thấy những khối u này trong mô não sau khi chết của những người bị bệnh Parkinson.
Tiềm năng của nilotinib
Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã phê duyệt nilotinib để điều trị một loại bệnh bạch cầu dòng tủy cụ thể ở trẻ em.
Moussa và các đồng nghiệp quan tâm đến tiềm năng thay thế thuốc để sử dụng trong điều trị bệnh Parkinson.
Trong bài báo nghiên cứu của mình, họ trích dẫn các báo cáo nghiên cứu về mức độ liều thấp của nilotinib xâm nhập vào não và làm giảm các protein alpha-synuclein và tau trong các mô hình động vật về sự thoái hóa thần kinh.
Ngoài ra, họ còn tham khảo một nghiên cứu khác cho thấy "nilotinib có thể làm tăng chuyển hóa dopamine và có khả năng điều trị các triệu chứng vận động và không vận động của [bệnh Parkinson]."
Đối với thử nghiệm mới, nhóm nghiên cứu đã chỉ định ngẫu nhiên 75 người tham gia có độ tuổi trung bình là 68,4 tuổi mắc bệnh Parkinson mức độ trung bình vào ba nhóm.
Một nhóm nhận được 150 miligam (mg), và nhóm khác nhận được 300 mg nilotinib mỗi ngày. Nhóm thứ ba được dùng giả dược. Đây là những liều thấp hơn liều 300 mg hai lần mỗi ngày mà bệnh nhân ung thư nhận được.
Những người tham gia đã uống thuốc hoặc giả dược hàng ngày trong 12 tháng. Sau đó, họ trải qua giai đoạn “rửa trôi” mà không có nilotinib hoặc giả dược trong 3 tháng.
Cả những người tham gia và quản trị viên đều không biết cá nhân nào đã nhận giả dược và cá nhân nào đã nhận thuốc có hoạt tính cho đến khi kết thúc thời gian dùng thử của mỗi người tham gia. Mục đích của việc làm mù đôi này là để ngăn chặn sự sai lệch trong việc báo cáo kết quả.
Nilotinib 'an toàn hợp lý'
Kết quả cho thấy liều 150 mg và 300 mg nilotinib “an toàn một cách hợp lý”. Tuy nhiên, những người trong hai nhóm nilotinib gặp phải tác dụng phụ nghiêm trọng hơn những người trong nhóm giả dược.
Nilotinib ngăn chặn Abl tyrosine kinase, một loại protein cần thiết cho hoạt động của tế bào. Do đó, FDA yêu cầu nilotinib phải mang một cảnh báo hộp đen về nguy cơ đột tử do tác dụng này. Tuy nhiên, cảnh báo này liên quan đến liều cao hơn trong điều trị bệnh bạch cầu chứ không liên quan đến liều thấp hơn mà các nhà điều tra đã sử dụng trong thử nghiệm bệnh Parkinson.
“Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy rằng ở những liều thấp hơn này,” Moussa lưu ý, “nilotinib dường như không gây ức chế Abl, cho thấy nó không nên có những lo ngại về an toàn có khả năng liên quan đến sự ức chế Abl như có thể xảy ra ở liều cao hơn. ”
Khi họ kiểm tra các dấu ấn sinh học tiềm năng, nhóm nghiên cứu nhận thấy rằng những người tham gia dùng nilotinib có mức alpha-synuclein và tau thấp hơn.
Moussa giải thích: “Về mặt cá nhân, đây là những phát hiện rất quan trọng, nhưng kết hợp lại với nhau, điều đó có nghĩa là việc thanh thải các protein độc hại thần kinh này có thể không chỉ phụ thuộc vào sự ức chế Abl - các tyrosine kinase khác hoặc các cơ chế thay thế có thể liên quan.
Ông và các đồng nghiệp cũng tìm thấy mức độ cao hơn của các chất chuyển hóa dopamine - thường là hơn 50% - ở những người tham gia dùng nilotinib. Điều này cho thấy rằng vì thuốc loại bỏ các protein độc hại, não của họ có thể sử dụng tốt hơn dopamine của chính họ.
Ảnh hưởng đến các triệu chứng vận động, không vận động
Các kết quả khác cho thấy nilotinib có thể làm chậm sự tiến triển của các triệu chứng không vận động so với giả dược. Các triệu chứng ngày càng trở nên tồi tệ hơn trong thời gian nghiên cứu ở nhóm dùng giả dược.
Khi họ xem xét tác động lên các triệu chứng vận động, các nhà nghiên cứu nhận thấy rằng tất cả các nhóm đều cải thiện sau 6 tháng dùng liều. Tuy nhiên, ở kỳ kiểm tra 12 và 15 tháng, những người dùng liều 300 mg và giả dược dường như vẫn ổn định, trong khi những người dùng liều 150 mg nilotinib được cải thiện trong 15 tháng.
Tiến sĩ Fernando L. Pagan là người điều tra thử nghiệm chính và là tác giả đầu tiên của nghiên cứu. Ông cũng là giáo sư thần kinh học tại GUMC và giám đốc y tế của Chương trình Trị liệu Thần kinh Dịch của nó.
Ông nói rằng họ đã thấy những cải thiện tổng thể về các triệu chứng vận động ở những người tham gia dùng nilotinib so với nhóm dùng giả dược. Các nhóm nilotinib cũng đạt điểm cao hơn về các thước đo chất lượng cuộc sống trong quá trình thử nghiệm.
Ông nói thêm rằng các nhà nghiên cứu cần thực hiện nhiều nghiên cứu sâu rộng hơn ở các quần thể đa dạng hơn để xác nhận những kết quả này.
“Đây là những quan sát quan trọng cho thấy nilotinib đã ổn định bệnh - một tác dụng điều chỉnh bệnh tiềm ẩn mà chúng tôi chưa quan sát thấy với bất kỳ tác nhân nào khác.”
GS Fernando L. Pagan
