Thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng là gì?
Các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng là phương pháp đáng tin cậy nhất hiện có để thử nghiệm các phương pháp điều trị mới.
Chúng đã trở thành tiêu chuẩn mà các công ty dược phẩm phải đáp ứng để tính toán và chứng minh mức độ hiệu quả và an toàn của một loại thuốc thử nghiệm.
Trong bài viết này, chúng tôi xem xét thiết lập và lợi thế của thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng (RCT), cũng như một số cân nhắc về đạo đức của điều trị giả dược.
Thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng là gì?
Các nhà nghiên cứu đã thiết lập một thử nghiệm để kiểm tra tác động của một loại thuốc đối với một nhóm người cụ thể trong khi đo lường một nhóm người khác để tham khảo.
Thiết kế khoa học của một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng như sau:
- Ngẫu nhiên: Các nhà nghiên cứu quyết định ngẫu nhiên xem những người tham gia thử nghiệm nào nhận được phương pháp điều trị mới và người nào nhận được giả dược hoặc điều trị giả.
- Có kiểm soát: Thử nghiệm sử dụng nhóm đối chứng để so sánh hoặc tham khảo. Trong nhóm đối chứng, những người tham gia không nhận được phương pháp điều trị mới mà thay vào đó nhận được giả dược hoặc phương pháp điều trị tham khảo.
Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) nói chung sẽ chỉ chấp thuận một phương pháp điều trị mới là an toàn và hiệu quả để sử dụng rộng rãi hơn nếu kết quả cho thấy tác dụng của thuốc phù hợp với tuyên bố của nó và nếu những lợi ích này xảy ra mà không gây ra tác dụng phụ không an toàn .
Tuy nhiên, từ năm 1999 đến năm 2014, 76 ứng dụng đã nhận được sự chấp thuận mà không phải trải qua RCT. Các cuộc thảo luận vẫn tiếp tục về việc liệu một sản phẩm có chắc chắn an toàn mà không cần thông qua RCT hay không.
Lý do ngẫu nhiên hóa
Ngẫu nhiên hóa ngăn chặn việc sai lệch hoặc cố tình thao túng kết quả. Cả người tham gia và nhà khoa học nghiên cứu đều có thể ảnh hưởng đến kết quả trừ khi các nhà nghiên cứu chỉ định người tham gia vào các nhóm một cách ngẫu nhiên.
Các nhà khoa học gọi sự sai lệch kết quả này là sai lệch lựa chọn. RCT loại bỏ sự thiên vị lựa chọn bằng cách loại bỏ yếu tố lựa chọn.
Ví dụ, không có ngẫu nhiên, các nhà khoa học có thể chỉ định bệnh nhân một cách có ý thức hoặc tiềm thức vào nhóm được điều trị tích cực nếu họ trông có nhiều khả năng được hưởng lợi hơn từ phương pháp điều trị thử nghiệm. Điều này có thể làm cho một phương pháp điều trị có vẻ có lợi hơn so với thực tế.
Mặt khác, nếu các nhà khoa học đang tìm cách chứng minh tính không hiệu quả hoặc nguy cơ tiềm ẩn của một phương pháp điều trị nhất định, họ có thể chỉ định những người tham gia có nguy cơ biến chứng cao hơn hoặc cơ hội thành công thấp hơn cho nhóm được điều trị.
Nguy cơ sai lệch lựa chọn cũng có thể cao trong các thử nghiệm của các nhà nghiên cứu nhận được tài trợ trực tiếp hoặc gián tiếp từ một công ty dược phẩm nhằm chứng minh tính hiệu quả và an toàn của một loại thuốc mới.
Vì lý do này, các nhà nghiên cứu phải tiết lộ bất kỳ xung đột lợi ích tiềm ẩn nào khi tiến hành thử nghiệm lâm sàng, vì các nhà sản xuất dược phẩm có lợi ích tài chính rõ ràng trong việc đạt được kết quả tích cực.
Biết được những người tham gia nào đang dùng thuốc thử nghiệm có thể dẫn đến những động cơ hợp lý cũng như những động lực đáng ngờ. Các bác sĩ có thể có chủ ý tốt đối với kết quả. Ngay cả sự thiên vị lựa chọn với mục đích tốt, chẳng hạn như các nhà nghiên cứu lo ngại về sự an toàn của một loại thuốc, là điều không chắc chắn về mặt khoa học.
Ví dụ: nếu việc điều trị tích cực dường như đang tạo ra các tác dụng phụ nghiêm trọng, các bác sĩ có thể cố gắng bảo vệ một số loại người tham gia khỏi thuốc. Đối xử với các đối tượng khác nhau theo những cách khác nhau trong quá trình thử nghiệm làm giảm tính toàn vẹn của các phép so sánh tương tự, cho kết quả sai lệch.
Việc ngẫu nhiên hóa loại bỏ sự thiên vị và thực sự cho phép so sánh trực tiếp giữa hai nhóm trong một thử nghiệm, cung cấp một đại diện thực sự về cách thuốc sẽ phản ứng với dân số rộng hơn sau khi phân phối.
Phần tử được kiểm soát
Mục đích của nhóm đối chứng trong thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng là giúp giảm khả năng xảy ra bất kỳ lợi ích hoặc rủi ro nào mà các nhà nghiên cứu xác định được trong quá trình thử nghiệm do các yếu tố bên ngoài quá trình điều trị thử nghiệm.
Sự vắng mặt của một nhóm đối chứng có nghĩa là các nhà nghiên cứu không thể quy bất kỳ sự cải thiện hoặc suy giảm sức khỏe nào cho thuốc hoặc phương pháp điều trị.
Các yếu tố khác về thử nghiệm lâm sàng có thể giải thích kết quả. Nếu không so sánh những gì xảy ra ở những người tham gia tương tự đối mặt với các tình trạng tương tự mà không nhận được loại thuốc mới, thì sẽ không thể đo lường chính xác bất kỳ thay đổi sức khỏe quan sát nào.
Nhóm đối chứng là một phần quan trọng của các thử nghiệm lớn. Phải có đủ người tham gia để đảm bảo rằng sự khác biệt về cơ hội và các tình huống bất thường không ảnh hưởng quyết định đến kết quả.
Các nhà nghiên cứu thường đối sánh những người trong nhóm đối chứng về tuổi, giới tính và dân tộc, cùng với bất kỳ yếu tố nào khác có thể ảnh hưởng đến tác dụng của thuốc hoặc phương pháp điều trị, chẳng hạn như trọng lượng cơ thể, tình trạng hút thuốc hoặc bệnh đi kèm.
Nhóm kiểm soát có thể nhận được giả dược. Đây là một phương pháp điều trị giả gần giống với phương pháp điều trị thử nghiệm nhưng không chứa thành phần hoạt tính gây ra các lợi ích được cho là của phương pháp điều trị. Ngoài ra, họ có thể nhận được sự đối xử tiêu chuẩn mà không có các yếu tố bổ sung đang được điều tra.
Trong một số trường hợp, điển hình là những người điều tra lợi ích của việc can thiệp đối với những người khỏe mạnh, chẳng hạn như thực phẩm bổ sung, nhóm đối chứng có thể không được điều trị và chỉ bao gồm những cá nhân tương tự như những người được bổ sung hoặc điều trị.
Chất lượng của nhóm kiểm soát là quan trọng về mức độ tương đồng của những người tham gia với những người của nhóm đang hoạt động. Ngẫu nhiên hóa giúp đảm bảo rằng không có sự thiên vị nào ảnh hưởng đến việc lựa chọn người cho nhóm đối chứng.
Các thử nghiệm lâm sàng chất lượng cao sẽ công bố các phép đo cơ bản cho cả nhóm điều trị và kiểm soát của thử nghiệm, cho phép so sánh trực tiếp.
So sánh với điều trị tiêu chuẩn
Các nhà nghiên cứu thiết kế một số thử nghiệm điều tra các loại thuốc hoặc phương pháp điều trị mới cho một căn bệnh để nhóm đối chứng nhận được phương pháp điều trị chuẩn hoặc được thiết lập cho tình trạng đó, thay vì điều trị giả dược hoặc giả dược.
Loại kiểm soát này tìm cách xác định bất kỳ lợi ích so sánh nào từ thuốc mới so với các lựa chọn điều trị hiện có. Ngay cả khi loại thuốc mới dường như có tác động có lợi, phương pháp điều trị đã được thiết lập vẫn có thể an toàn và hiệu quả hơn.
Các thử nghiệm so sánh rất quan trọng ngoài việc phát triển các loại thuốc và phương pháp điều trị mới. Họ có thể giúp hướng dẫn các quyết định về việc phân bổ các nguồn lực chăm sóc sức khỏe.
Các nhà hoạch định chính sách chăm sóc sức khỏe trên khắp thế giới thường quan tâm đặc biệt đến việc một loại thuốc mới so sánh với các lựa chọn điều trị hiện tại như thế nào, có tính đến hiệu quả chi phí, các tác động có thể có đối với chất lượng cuộc sống và các yếu tố khác vẽ nên bức tranh về lợi ích tổng thể và chi phí thuốc đối với xã hội và cá nhân.
Các nhà hoạch định chính sách cũng phải tính đến sự thiếu đa dạng trong các thử nghiệm lâm sàng khi đưa ra quyết định về các hướng dẫn và kinh phí chăm sóc sức khỏe.
Trong lịch sử, các thử nghiệm lâm sàng thường được thực hiện trên các bệnh nhân nam da trắng, dẫn đến việc chấp thuận một loạt các loại thuốc và biện pháp can thiệp mà sau đó dường như ít hiệu quả hơn hoặc có nguy cơ cao hơn ở những người thuộc giới tính hoặc dân tộc khác nhau.
RCT giúp khắc phục sự thiên vị này.
Trong hầu hết các trường hợp, nghiên cứu trên động vật không phải con người hoặc một bộ phận dân số hạn chế là không đủ để khuyến cáo việc sử dụng rộng rãi một loại thuốc hoặc phương pháp điều trị trong dân số nói chung.
Việc phê duyệt một số loại thuốc dựa trên nghiên cứu trên động vật đã dẫn đến tác hại đáng kể đối với con người, vì động vật không phải là con người thường là một mô hình kém để dự đoán phản ứng của con người với một loại thuốc hoặc phương pháp điều trị.
Cân nhắc về đạo đức
Thiết kế một cách nghiêm ngặt một thử nghiệm khoa học không phải lúc nào cũng thực tế.
Một giả dược thực sự có thể khó đạt được và ngụy trang. Trong một số trường hợp, sử dụng giả dược là trái đạo đức.
Các hạn chế thực tế sau đây có thể phá vỡ thiết kế của RCT:
- Các phương pháp điều trị xâm lấn nhiều hơn, liên quan đến thiết bị hoặc phẫu thuật, có thể không thể mô phỏng một cách thực tế trong nhóm so sánh.
- Quá ít người có thể mắc một số bệnh nhất định và cũng có thể được điều tra ở cả nhóm điều trị và không điều trị.
- Việc tuyển dụng những người tham gia vào một cuộc thử nghiệm cụ thể có thể quá khó khăn.
Thử nghiệm sử dụng giả dược có thể không công bằng đối với những người tham gia. Ví dụ: giả dược là không phù hợp với đạo đức khi sử dụng trong quá trình thử nghiệm để điều trị một bệnh nghiêm trọng hoặc hạn chế tính mạng nếu nó có nghĩa là từ chối quá trình điều trị bình thường của người tham gia.
Trong những trường hợp này, các nhà nghiên cứu sẽ đưa ra một phương pháp điều trị đã có sẵn cho một nhóm so sánh. Những người tham gia sẽ không hy sinh sự chăm sóc tiêu chuẩn của họ vì lợi ích của một phương pháp điều trị giả.
Các nhà nghiên cứu có thể sử dụng một thiết kế thử nghiệm khác nếu không có sẵn phương pháp điều trị. Các hội đồng đánh giá đạo đức độc lập đưa ra quyết định về việc liệu các thiết kế thử nghiệm có công bằng đối với những người tham gia hay không.
Thử nghiệm lâm sàng không thể tiến hành nếu không có sự chấp thuận về mặt đạo đức này.
Lấy đi
RCT là tiêu chuẩn vàng để thử nghiệm lâm sàng các phương pháp điều trị và thuốc.
Nhà nghiên cứu chỉ định những người tham gia vào các nhóm thử nghiệm và giả dược một cách ngẫu nhiên, loại bỏ mọi sai lệch lựa chọn khỏi mẫu. Sự thiên lệch lựa chọn có thể làm sai lệch kết quả theo hướng có lợi cho nhà nghiên cứu hoặc cơ quan tài trợ cho nghiên cứu với cái giá phải trả là tính toàn vẹn khoa học.
Giả dược là một phương pháp điều trị tương tự như thuốc thử nghiệm. Khi sử dụng giả dược là không phù hợp với đạo đức, ví dụ như trong các trường hợp thử nghiệm điều trị một căn bệnh đe dọa tính mạng mà người tham gia không thể ngừng quá trình điều trị của họ, các nhà nghiên cứu sẽ sử dụng một phương pháp điều trị tiêu chuẩn có sẵn để kiểm tra sự khác biệt.
Một loại thuốc hoặc phương pháp điều trị thường phải thông qua RCT trước khi FDA chấp thuận là an toàn và hiệu quả để phân phối rộng rãi hơn.
Q:
Tôi không phải là nhà khoa học nghiên cứu. RCT có tác động gì trong cuộc sống của tôi nếu tôi không phải là một phần của nó?
A:
Nhiều loại thuốc bạn dùng hàng ngày sẽ được thử nghiệm trên người, thường ở định dạng RCT, để chứng minh tính an toàn và hiệu quả.
RCT cung cấp cơ hội tốt nhất để chứng minh rằng một loại thuốc không chỉ hiệu quả với những gì nó tuyên bố, mà còn được dung nạp tốt, an toàn khi dùng và quan trọng là sức khỏe tổng thể của bạn.
Daniel Murrell, MD Câu trả lời đại diện cho ý kiến của các chuyên gia y tế của chúng tôi. Tất cả nội dung đều mang tính chất cung cấp thông tin và không được coi là lời khuyên y tế.
