Phân tử mới có thể ngăn bệnh Alzheimer lây lan
Một hợp chất được gọi là cambinol cho thấy nhiều hứa hẹn như một loại thuốc chữa bệnh Alzheimer trong tương lai. Phân tử này đã ngăn chặn sự lây lan của protein tau độc hại trong não trong các tế bào và chuột.
Một loại protein trong não được gọi là tau được biết là đóng một vai trò quan trọng trong sự phát triển của bệnh Alzheimer.
Tế bào não của chúng ta có một “hệ thống vận chuyển” được tạo thành từ những “con đường” thẳng, song song, dọc theo đó các phân tử thức ăn, chất dinh dưỡng và các phần tế bào bị loại bỏ có thể di chuyển.
Trong một bộ não khỏe mạnh, protein tau giúp các đường này luôn thẳng. Tuy nhiên, trong bệnh Alzheimer’s, protein tích tụ đến mức bất thường, tạo thành các cấu trúc có hại gọi là đám rối.
Ban đầu, những đám rối này hình thành ở những vùng não quan trọng để hình thành trí nhớ, nhưng khi bệnh tiến triển, những đám rối này tiếp tục lan ra khắp phần còn lại của não.
Tuy nhiên, các nhà nghiên cứu tại Đại học California, Los Angeles (UCLA) hiện có thể đã tìm ra cách để ngăn chặn sự lây lan của những đám rối gây hại này.
Nghiên cứu mới của họ - được công bố trên tạp chí Truyền thông nghiên cứu sinh hóa và lý sinh - cho thấy làm thế nào một phân tử nhỏ gọi là cambinol ngăn chặn các đám rối di chuyển từ tế bào này sang tế bào khác.
Tác giả nghiên cứu cao cấp Varghese John, phó giáo sư thần kinh học tại UCLA, nhận xét về tầm quan trọng của phát hiện này, cho biết: “Hơn 200 phân tử đã được thử nghiệm như liệu pháp điều chỉnh bệnh Alzheimer trong các thử nghiệm lâm sàng và chưa có phân tử nào đạt được chén thánh. ”
“Bài báo của chúng tôi mô tả một cách tiếp cận mới để làm chậm sự tiến triển của bệnh Alzheimer bằng cách cho thấy có thể ức chế sự lây lan của các dạng bệnh lý của tau.”
Varghese John
Cambinol chặn chuyển tau
Trong một bộ não khỏe mạnh, protein tau đảm bảo rằng các đường đi thẳng bằng cách liên kết với các vi ống, hình thành nên khung của các tế bào.
Nhưng trong bệnh Alzheimer, tau tách ra và "rơi ra" khỏi bộ xương, thay vào đó, tạo ra cái gọi là đám rối sợi thần kinh, khiến các tế bào não chết.
Tình hình trở nên trầm trọng hơn khi các tế bào não này tiếp tục bao bọc các khối tau, hoặc tập hợp lại thành các túi nhỏ, sau đó di chuyển và “bén rễ” trong các mô khỏe mạnh xung quanh.
Những túi lipid nhỏ, hoặc túi, được gọi là exosomes. Chúng đảm bảo sự lây lan tiếp tục của các đám rối tau. Nhưng điều gì sẽ xảy ra nếu có một cách nào đó để ngăn chặn sự hình thành của những “túi chất mang” đối với protein tau độc hại?
Phân tích hành vi của protein tau in vitro (trong nuôi cấy tế bào) và in vivo (sử dụng mô hình chuột), các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng cambinol có khả năng thực hiện điều đó: nó tấn công việc chuyển giao tau bằng cách ngăn chặn một loại enzyme gọi là nSMase2, là chìa khóa để tạo ra các exosomes mang tau.
Trong một thí nghiệm, các nhà khoa học đã sử dụng các tế bào mang tau thu được sau khi khám nghiệm tử thi từ não của những người mắc bệnh Alzheimer. Họ trộn các tế bào này với các tế bào không có tau.
Các tập hợp tau tiếp tục lan rộng trong các tế bào chưa được xử lý bằng cambinol. Nhưng ở những người đã được điều trị, các tế bào mới và khỏe mạnh không bị “nhiễm” tau.
Hướng tới các loại thuốc chữa bệnh Alzheimer mới
Các nhà nghiên cứu cho rằng những kết quả đầy hy vọng này là do cambinol ức chế hoạt động của enzym nSMase2, và cơ chế này có thể cung cấp cơ sở tuyệt vời cho việc phát triển thuốc trong tương lai.
Trên thực tế, trong một thí nghiệm in vivo thứ hai, các nhà nghiên cứu thấy rằng hoạt động của enzym đã bị giảm trong não của những con chuột được điều trị bằng cambinol. Điều này đặc biệt hứa hẹn.
John giải thích: “Việc đưa các phân tử vào não là một trở ngại lớn, bởi vì hầu hết các loại thuốc đều không xuyên qua được hàng rào máu não. “Bây giờ chúng tôi biết rằng chúng tôi có thể điều trị động vật bằng cambinol để xác định ảnh hưởng của nó đối với bệnh lý và sự tiến triển của bệnh Alzheimer.”
Theo hiểu biết của các tác giả, đây là nghiên cứu đầu tiên cho thấy cambinol ngăn chặn hoạt động của enzym nSMase2. Những phát hiện này đưa chúng ta đến gần hơn với các phương pháp điều trị mới cho bệnh Alzheimer, cũng như các tình trạng bệnh khác được đặc trưng bởi các khối u.
Đồng tác giả nghiên cứu Karen Gylys, giáo sư điều dưỡng của UCLA, cho biết: “Hiểu được các con đường là bước đầu tiên để đạt được mục tiêu thuốc mới.
“Với cambinol trong tay, chúng tôi có một công cụ hữu ích để hiểu các con đường tế bào cho phép lây lan bệnh lý tau.”
Karen Gylys
Các nhà nghiên cứu hiện đang nghiên cứu để thiết kế các loại thuốc làm cho cambinol mạnh hơn và họ hy vọng rằng công trình của họ sẽ chứng minh thành công trên động vật.
Nếu đúng như vậy, bước tiếp theo sẽ là thử nghiệm các loại thuốc mới trong các thử nghiệm lâm sàng trên người.
