Thuốc huyết áp có thể bảo vệ não khỏi bệnh Parkinson không?
Một loại thuốc kê đơn đã được sử dụng để điều trị huyết áp cao có thể có hiệu quả chống lại các bệnh như Parkinson, Alzheimer và Huntington, trong đó các protein độc hại tích tụ trong các tế bào não.
Các nhà khoa học tại Đại học Cambridge ở Vương quốc Anh và Viện Y sinh và Y tế Quảng Châu ở Trung Quốc cho rằng thuốc tăng huyết áp felodipine có thể là một ứng cử viên đầy hứa hẹn cho việc “thay thế” như một phương pháp điều trị các bệnh thoái hóa thần kinh.
Trong các thí nghiệm với cá ngựa vằn và chuột, họ đã chỉ ra rằng felodipine có thể thúc đẩy quá trình tái chế tế bào được gọi là autophagy để loại bỏ các protein độc hại trong tế bào não hoặc tế bào thần kinh.
"Dữ liệu của chúng tôi đề xuất", họ viết trong một Nature Communications bài báo, “felodipine đó gây ra hiện tượng autophagy trong các tế bào thần kinh và tăng cường loại bỏ một loạt các protein gây bệnh: Huntingtin đột biến, [alpha] -synuclein đột biến, và tau.”
Săntin đột biến là đặc trưng của bệnh Huntington, trong khi alpha-synuclein và tau đột biến là dấu hiệu của bệnh Parkinson và bệnh Alzheimer, tương ứng.
Nghiên cứu này rất quan trọng vì nó cho thấy felodipine có thể loại bỏ alpha-synuclein đột biến khỏi não của chuột ở nồng độ máu “tương tự như những gì có thể thấy ở người dùng thuốc [điều trị tăng huyết áp].”
“Đây là lần đầu tiên,” tác giả nghiên cứu tương ứng David C. Rubinsztein, giáo sư về di truyền thần kinh phân tử tại Đại học Cambridge, cho biết “chúng tôi biết rằng một nghiên cứu đã chỉ ra rằng một loại thuốc đã được phê duyệt có thể làm chậm quá trình tích tụ chất độc hại. protein trong não của những con chuột sử dụng liều lượng nhằm mục đích bắt chước nồng độ của thuốc được thấy ở người. "
"Kết quả là," ông tiếp tục, "thuốc có thể làm chậm sự tiến triển của những tình trạng có khả năng tàn phá này và vì vậy chúng tôi tin rằng nó nên được thử nghiệm trên bệnh nhân."
Protein độc hại và quá trình tự động
Quá trình sản xuất protein trong tế bào rất phức tạp và bao gồm nhiều thành phần. Quá trình này tạo ra một chuỗi dài các axit amin và sau đó gấp lại thành hình dạng 3D.
Tuy nhiên, khi các protein không gấp lại chính xác, chúng có thể tích tụ thành các cụm có khả năng gây độc. Sự tích tụ như vậy là nguyên nhân kích hoạt quá trình autophagy, một chức năng của tế bào loại bỏ các protein bị lỗi, phá vỡ chúng và tái chế các thành phần.
GS. .
Các nghiên cứu cũng chỉ ra rằng việc gây ra hiện tượng autophagy về mặt hóa học hoặc di truyền ở ruồi, cá ngựa vằn và chuột có thể loại bỏ các protein độc hại này và giảm thiệt hại mà chúng gây ra.
Tuy nhiên, vẫn chưa có phương pháp điều trị bệnh thoái hóa thần kinh nào sử dụng “chất cảm ứng autophagy”. Một cách để phát triển các phương pháp điều trị là bắt đầu từ đầu với các loại thuốc thử nghiệm mới.
Một cách khác là tìm kiếm các ứng cử viên tiềm năng trong số các loại thuốc mà các cơ quan quản lý đã phê duyệt cho các tình trạng bệnh khác của con người và kiểm tra chúng cho tình trạng mới. Một lộ trình như vậy có thể cắt giảm thời gian và chi phí phát triển một phương pháp điều trị mới.
Cơ sở cho 'sự lạc quan thận trọng'
Các nhà khoa học đã sử dụng chuột và cá ngựa vằn đã được biến đổi gen để nghiên cứu. Những con chuột bị thay đổi gen khiến chúng phát triển bệnh Huntington hoặc một loại bệnh Parkinson. Cá ngựa vằn đã bị thay đổi gen gây ra những thay đổi mô hình một dạng mất trí nhớ.
Điều trị bằng felodipine làm giảm sự tích tụ của các protein độc hại, gấp khúc không chính xác và các dấu hiệu bệnh tật trên mô hình chuột bị bệnh Huntington và bệnh Parkinson, cũng như ở mô hình cá ngựa vằn bị mất trí nhớ.
Khi các nhà khoa học nghiên cứu tác động của thuốc trên chuột, họ thường sử dụng mức độ cao hơn liều lượng an toàn ở người. Tuy nhiên, trong nghiên cứu này, nhóm nghiên cứu đã chỉ ra rằng nồng độ felodipine trong máu cần thiết để kích hoạt autophagy tương tự như ở người.
Họ đã chèn các "cục nhỏ" dưới da chuột để cho phép nồng độ thuốc ở mức tương tự như ở người và giữ cho nồng độ ổn định mà không có biến động dữ dội.
Các tác giả nghiên cứu kết luận: “Dữ liệu của chúng tôi với việc quản lý minipump này cho thấy rằng ở nồng độ huyết tương giống như người, felodipine có thể gây ra hiện tượng tự động trong não chuột và xóa các protein gây bệnh tổng hợp”.
Giáo sư Rubinsztein cho biết những kết quả này mới chỉ là bước khởi đầu. “Chúng tôi cần phải thận trọng,” ông nói thêm, “nhưng tôi muốn nói rằng chúng tôi có thể lạc quan một cách thận trọng.”
“Thuốc sẽ cần được thử nghiệm trên bệnh nhân để xem liệu nó có tác dụng tương tự ở người như ở chuột hay không”.
Giáo sư David C. Rubinsztein
