Tại sao liệu pháp hormone lại làm trầm trọng thêm một số bệnh ung thư tuyến tiền liệt?
Liệu pháp hormone điều trị ung thư tuyến tiền liệt không phải lúc nào cũng hiệu quả; khối u có thể trở nên kháng thuốc và tiếp tục di căn. Giờ đây, nghiên cứu mới đã tiết lộ cách liệu pháp thay đổi môi trường của các tế bào khối u để biến điều này thành hiện thực.
Các nhà khoa học tại Trung tâm Y tế Cedars-Sinai ở Los Angeles, CA, cho rằng nghiên cứu của họ có thể dẫn đến một “xét nghiệm máu đơn giản” để xác định các trường hợp ung thư tuyến tiền liệt có khả năng trở nên kháng thuốc và hung hãn nếu họ được điều trị bằng liệu pháp hormone.
Họ báo cáo những phát hiện của họ trong một bài báo nghiên cứu hiện có trong Tạp chí Điều tra Lâm sàng.
Ung thư tuyến tiền liệt bắt đầu từ tuyến tiền liệt, là một tuyến nằm giữa bàng quang của nam giới và dương vật của anh ta, bên cạnh trực tràng. Tuyến bao quanh niệu đạo, là ống dẫn nước tiểu từ bàng quang đến dương vật. Nó tạo ra và thêm chất lỏng vào tinh dịch khi nó đi qua ống này.
Ung thư bắt đầu khi các tế bào trong tuyến tiền liệt phát triển ngoài tầm kiểm soát và hình thành một khối u. Nó phát sinh chủ yếu ở nam giới từ 65 tuổi trở lên và hiếm khi trước 40 tuổi.
Tại Hoa Kỳ, ung thư tuyến tiền liệt là bệnh ung thư phổ biến nhất ở nam giới sau ung thư da. Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ (ACS) ước tính rằng Hoa Kỳ sẽ chứng kiến khoảng 164.690 trường hợp ung thư tuyến tiền liệt mới và 29.430 trường hợp tử vong vì căn bệnh này vào năm 2018.
Liệu pháp hormone điều trị ung thư tuyến tiền liệt
Mặc dù nó có thể nghiêm trọng, nhưng hầu hết nam giới được chẩn đoán mắc bệnh ung thư tuyến tiền liệt sẽ không chết vì nó. Đây là lý do tại sao ngày nay ở Hoa Kỳ, có 2,9 triệu nam giới sống chung với hoặc đã sống sót sau căn bệnh này.
Nói chung, tỷ lệ sống sót của ung thư tuyến tiền liệt càng cao khi ung thư được phát hiện và điều trị sớm. Tuy nhiên, nhiều yếu tố khác cũng có thể ảnh hưởng đến triển vọng của một người đàn ông, bao gồm cả mức độ phản ứng của bệnh ung thư với điều trị.
Hormone sinh dục nam androgen kích thích sự phát triển của khối u trong ung thư tuyến tiền liệt. Liệu pháp hormone - còn được gọi là loại bỏ androgen hoặc liệu pháp nhắm mục tiêu androgen - nhằm mục đích ngăn chặn sự phát triển của khối u bằng cách giảm mức độ androgen hoặc bằng cách ngăn chặn tác động của nó lên các tế bào khối u.
Phương pháp điều trị có thể được sử dụng, ví dụ, để thu nhỏ các khối u trước khi xạ trị, hoặc để điều trị cho những người đàn ông đã loại trừ phẫu thuật hoặc xạ trị.
Liệu pháp hormone có thể thành công, nhưng có những trường hợp khối u phát triển kháng thuốc và sau đó tái phát hoặc di căn.
Biến ung thư thành loại mạnh hơn
Trong tài liệu nghiên cứu của mình, các nhà nghiên cứu của Cedars-Sinai tiết lộ rằng một lý do có thể cho điều này là liệu pháp hormone gây ra sự thay đổi cơ bản trong khối u.
Nó khiến một số tế bào ung thư, chủ yếu thuộc loại ung thư biểu mô tuyến phổ biến, biến đổi thành một loại hiếm hơn nhiều được gọi là nội tiết thần kinh, xảy ra trong ít hơn 1% trường hợp.
Tác giả nghiên cứu cấp cao Neil A. Bhowmick, đồng giám đốc của Chương trình Sinh học Ung thư tại Cedars-Sinai, cho biết: “Sự biến đổi này là một vấn đề, bởi vì ung thư tuyến tiền liệt thần kinh nội tiết đặc biệt hung hãn, di căn dễ dàng hơn và có khả năng kháng thuốc cao hơn. cho cả liệu pháp nhắm mục tiêu androgen và hóa trị liệu. "
Ông giải thích rằng có bằng chứng cho thấy rằng khoảng 1/4 nam giới được điều trị bằng liệu pháp hormone có thể bị ung thư trở lại, trong đó các khối u trông giống như ung thư tuyến tiền liệt thần kinh nội tiết và trở nên kháng điều trị.
Vì vậy, chủ yếu làm việc với chuột, ông và các đồng nghiệp đã quyết định tập trung vào sự tương tác giữa các tế bào ung thư tuyến tiền liệt và môi trường vi mô của chúng bên trong khối u. Môi trường vi mô được hỗ trợ bởi các tế bào gọi là tế bào mô đệm.
Nhóm nghiên cứu phát hiện ra rằng liệu pháp loại bỏ androgen có thể ảnh hưởng đến các chương trình di truyền trong tế bào mô đệm để khiến ung thư tuyến tiền liệt tiến triển thành “trạng thái biệt hóa tích cực hơn”.
Tăng glutamine
Họ cũng quan sát thấy rằng sự biến đổi tế bào đi kèm với sự gia tăng glutamine, một axit amin được biết là có thể đẩy nhanh sự phát triển của ung thư.
Glutamine được sản xuất trong các tế bào mô đệm bị biến đổi gen và “đóng vai trò như một nguồn năng lượng” cho các tế bào ung thư, cũng như giúp biến đổi các tế bào ung thư biểu mô tuyến thành các tế bào nội tiết thần kinh.
Cuối cùng, các nhà khoa học đã xác nhận việc tìm thấy glutamine ở người. Trong một nhóm nhỏ nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt, họ phát hiện ra rằng những người bị ung thư có khả năng kháng điều trị có lượng glutamine trong máu cao hơn những người bị ung thư có phản ứng với điều trị.
Họ gợi ý rằng điều này có nghĩa là có thể phát triển một xét nghiệm máu đơn giản để phát hiện những bệnh ung thư tuyến tiền liệt không đáp ứng với liệu pháp hormone và thậm chí có thể dự đoán tình trạng kháng thuốc.
“Trước sự ngạc nhiên của chúng tôi, chúng tôi phát hiện ra loại liệu pháp này còn thay đổi môi trường tế bào theo cách khiến các tế bào ung thư biểu mô tuyến trong tuyến tiền liệt biến đổi thành các tế bào loại ung thư nội tiết thần kinh”.
Neil A. Bhowmick
