Tại sao thuốc chống trầm cảm không hoạt động ở một số người
Một trở ngại lớn trong điều trị trầm cảm là thực tế là mặc dù thuốc chống trầm cảm là một lựa chọn hiệu quả, nhưng chúng không có tác dụng với tất cả những người mắc bệnh. Các nhà khoa học báo cáo một khám phá có thể giải thích tại sao lại như vậy.
Marianne Müller và các đồng nghiệp của cô từ Trung tâm Y tế Đại học Mainz và Viện Tâm thần Max Planck, cả hai đều ở Đức, đã tiến hành nghiên cứu mới.
Phát hiện của họ đã được công bố trên tạp chí PLOS Sinh học.
Trầm cảm là một trong những rối loạn sức khỏe tâm thần phổ biến nhất ở Hoa Kỳ, ảnh hưởng đến khoảng 16,1 triệu người trưởng thành mỗi năm.
Trong hầu hết các trường hợp trầm cảm, liệu pháp tâm lý, thuốc chống trầm cảm (chẳng hạn như thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc), hoặc kết hợp cả hai được kê đơn để giúp điều trị các triệu chứng. Tuy nhiên, chỉ một phần ba số người bị trầm cảm được hưởng lợi từ thuốc chống trầm cảm mà họ được kê đơn.
Không có cách tiếp cận "một kích thước phù hợp cho tất cả" để điều trị trầm cảm và không có cách nào để dự đoán liệu một phương pháp điều trị cụ thể có hiệu quả với một người hay không. Do đó, phương pháp điều trị hiệu quả nhất hiện nay được xác định thông qua một quá trình thử và sai cho đến khi tìm được phương pháp phù hợp.
Xác định các dấu ấn sinh học phản ứng
Một cách để phát triển các phương pháp điều trị phù hợp sẽ là phân biệt các dấu ấn sinh học để xác định liệu một người có đáp ứng với một loại thuốc nhất định hay không. Mặc dù nghiên cứu trong lĩnh vực này đầy hứa hẹn, nhưng chưa có yếu tố dự báo quan trọng nào được xác định, một phần là do ba vấn đề.
- Thứ nhất, những người bị trầm cảm có thể có những thay đổi chức năng khác nhau do tình trạng của họ.
- Thứ hai, các yếu tố môi trường như ngược đãi thời thơ ấu, các đợt bệnh, các sự kiện trong cuộc sống trước đây và lịch trình điều trị khác nhau có thể vẫn chưa được xác định và do đó làm giảm khả năng phát hiện các dấu ấn sinh học phản ứng.
- Cuối cùng, tuổi tác, giới tính và nền tảng di truyền đều ảnh hưởng đến cấu hình phiên mã, phép đo và kết quả điều trị.
Müller và các đồng nghiệp đã phát triển một cách tiếp cận mới để vượt qua những rào cản của nghiên cứu trước đó, cho phép các kiểu hình cực đoan phản ứng với điều trị chống trầm cảm được lựa chọn trên mô hình chuột bị trầm cảm.
Mô hình chuột mô phỏng tình hình ở người bằng cách xác định những con chuột có phản ứng và không phản ứng với điều trị chống trầm cảm.
Các nhà nghiên cứu đưa ra giả thuyết rằng mô hình chuột sẽ giúp xác định các dấu ấn sinh học ngoại vi liên quan đến phản ứng điều trị tích cực và những dấu ấn này có thể được áp dụng cho con người.
“Chúng tôi đã có thể xác định,” Tania Carrillo-Roa, người làm việc tại Viện Tâm thần Max Planck, giải thích, “một nhóm các gen liên quan đến phản ứng chống trầm cảm trong mô hình chuột mà sau đó chúng tôi đã xác nhận trong một nhóm thuần tập gồm các bệnh nhân trầm cảm từ các cộng tác viên của chúng tôi từ Đại học Emory, Atlanta. ”
Receptor có thể định hình phản ứng điều trị
Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng các dấu hiệu phân tử có liên quan đến phản ứng điều trị ở chuột có thể dự đoán kết quả trong một nhóm thuần tập ở người với độ chính xác là 76%.
Hơn nữa, họ xác định chính xác thụ thể glucocorticoid (GR) - đặc biệt là độ nhạy cảm GR - đóng vai trò quan trọng trong việc định hình phản ứng của một người với việc điều trị bằng thuốc chống trầm cảm. GR giúp điều chỉnh hệ thống hormone căng thẳng. Các tác giả nghiên cứu viết:
“Thật thú vị, cuối cùng chúng tôi đã chứng minh rằng các gen điều chỉnh GR được làm giàu đáng kể trong cụm gen đáp ứng chống trầm cảm này, chỉ ra sự tham gia của độ nhạy GR như một cơ chế chính tiềm năng trong việc định hình các thay đổi phiên mã và đáp ứng lâm sàng với điều trị chống trầm cảm.”
Việc xác định các dấu ấn sinh học dự đoán kết quả đáp ứng điều trị của một người sẽ loại bỏ chi phí và hậu quả của phương pháp thử và sai đối với việc kê đơn thuốc chống trầm cảm, và cuối cùng, cải thiện chăm sóc bệnh nhân.
Phương pháp tiếp cận thực nghiệm giữa các loài được sử dụng bởi các nhà điều tra nghiên cứu có thể dùng làm khuôn mẫu để phát triển các phương pháp điều trị phù hợp trong tương lai.
