Đáng ngạc nhiên là opioid có thể làm tăng nguy cơ đau mãn tính
Sau khi phẫu thuật, opioid - chẳng hạn như morphin - thường được sử dụng để kiểm soát cơn đau. Tuy nhiên, theo một nghiên cứu mới, các loại thuốc này thực sự có thể làm tăng khả năng bị đau mãn tính.
Opioid là một tin tức quan trọng. “Đại dịch opioid” ở Hoa Kỳ đang hủy hoại cuộc sống từ bờ biển này sang bờ biển khác.
Hơn 100 người chết vì sử dụng quá liều liên quan đến opioid mỗi ngày ở Hoa Kỳ
Bất chấp sự khủng khiếp của chứng nghiện, một khía cạnh của việc sử dụng opioid hiếm khi được đặt câu hỏi chỉ là mức độ hiệu quả của chúng trong việc thực hiện chức năng chính của mình: làm dịu cơn đau.
Đã được sử dụng ở dạng này hay dạng khác trong hàng thiên niên kỷ, opioid đánh bại cơn đau, nhanh chóng khiến bệnh nhân thoải mái hơn. Nghiên cứu mới nhất được thực hiện tại Đại học Colorado Boulder đã biến quan niệm vững chắc này trở thành hiện thực.
Tác giả chính, Giáo sư Linda Watkins, từ Khoa Tâm lý và Khoa học Thần kinh, nói, đáng ngại là, “[…] có một mặt tối khác của thuốc phiện mà nhiều người không nghi ngờ.”
Trong trường hợp này, không phải vấn đề nghiện ngập mà Giáo sư Watkins đang đề cập đến. Nghịch lý thay, opioid thực sự có thể kéo dài cơn đau sau phẫu thuật. Các kết quả đã được công bố gần đây trên tạp chí Gây mê và giảm đau.
Kiểm tra đau sau phẫu thuật và opioid
Đối với nghiên cứu, Giáo sư Watkins và đồng nghiệp Peter Grace, thuộc Trung tâm Ung thư MD Anderson ở Houston, TX, đã tiến hành mổ bụng trên chuột đực. Thủ thuật này bao gồm việc rạch một đường xuyên qua thành bụng để tiếp cận bên trong bụng và nó được thực hiện trên hàng chục nghìn người ở Hoa Kỳ mỗi năm.
“Thuốc phiện thực sự có hiệu quả trong việc giảm đau cấp tính. Không có loại thuốc nào hoạt động tốt hơn. Nhưng rất ít nghiên cứu đã được thực hiện để xem xét những gì nó đang làm trong vài tuần đến vài tháng sau khi nó bị thu hồi. "
Peter Grace
Sau khi phẫu thuật, một nhóm chuột được dùng một liều morphin vừa phải trong 7 ngày tiếp theo, trong khi một nhóm khác được dùng morphin trong 8 ngày, và liều lượng giảm dần vào ngày thứ 10.
Một nhóm khác được cho dùng morphin trong 10 ngày, sau đó ngừng điều trị đột ngột. Một nhóm cuối cùng được tiêm nước muối thay vì morphin như một đối chứng.
Và, trong một thí nghiệm khác, một nhóm chuột được dùng morphin 7 ngày, kết thúc 1 tuần trước khi tiến hành phẫu thuật.
Trước khi chế độ morphin bắt đầu và sau khi hoàn thành, độ nhạy cảm với xúc giác của chuột được đo, cũng như hoạt động của các gen liên quan đến chứng viêm trong tủy sống.
So với những con chuột được uống nước muối, những con được dùng morphin chịu đựng cơn đau sau phẫu thuật trong hơn 3 tuần. Ngoài ra, morphin được cung cấp càng lâu thì cơn đau của chuột càng kéo dài.
Nghiên cứu cũng tiết lộ rằng việc giảm liều lượng morphin không tạo ra sự khác biệt. Như Grace giải thích, “Điều này cho chúng tôi biết rằng đây không phải là một hiện tượng liên quan đến việc cai nghiện opioid, mà chúng tôi biết có thể gây ra đau đớn. Có điều gì đó khác đang diễn ra ở đây ”.
Làm thế nào morphin có thể làm tăng cơn đau sau phẫu thuật?
Tất nhiên, câu hỏi tiếp theo cần đặt ra là điều gì thúc đẩy hiệu ứng phản trực giác này. Giáo sư Watkins gọi nó là kết quả của “một-hai lần tấn công” vào các tế bào thần kinh đệm.
Trong não, tế bào thần kinh đệm nhiều hơn tế bào thần kinh. Chúng bảo vệ và hỗ trợ các tế bào thần kinh, đồng thời, trong vai trò người bảo vệ, chúng chỉ đạo phản ứng miễn dịch của não, bao gồm cả chứng viêm.
“Cú đánh” đầu tiên xảy ra khi phẫu thuật kích hoạt thụ thể giống số 4 (TLR4) của tế bào thần kinh đệm. Giáo sư Watkins gọi những điều này là “không phải tôi, không đúng, không phải O.K.” cơ quan thụ cảm; chúng giúp điều hòa phản ứng viêm. Lần truy cập đầu tiên này sẽ cho chúng hoạt động khi lần truy cập thứ hai xảy ra.
Tác dụng thứ hai là morphin, cũng có tác dụng kích thích TLR4. Như Giáo sư Watkins giải thích:
“Với cú đánh thứ hai đó, các tế bào thần kinh đệm phản ứng nhanh hơn, mạnh hơn và lâu hơn trước, tạo ra tình trạng viêm lâu bền hơn nhiều và đôi khi là tổn thương mô cục bộ.”
Mặc dù nghiên cứu trên mô hình động vật và sẽ cần nhân rộng ở người, nhưng nó phù hợp với những phát hiện trước đó.
Ví dụ, vào năm 2016, cùng một nhà khoa học đã công bố một nghiên cứu khác trên động vật, cho thấy rằng một vài ngày điều trị bằng thuốc phiện đối với chứng đau dây thần kinh ngoại biên trầm trọng hơn và cơn đau kéo dài. Trong nghiên cứu đó, việc kích hoạt các con đường viêm nhiễm cũng liên quan đến.
Giáo sư Watkins giải thích: “Một số lượng lớn bất thường những người bị đau mãn tính sau phẫu thuật. Trên thực tế, hàng triệu người Hoa Kỳ phải chịu đựng những cơn đau mãn tính. “Nghiên cứu mới này cung cấp cái nhìn sâu sắc về một lời giải thích cho điều đó.”
Điều thú vị là những con chuột được sử dụng morphin kết thúc một tuần trước khi phẫu thuật không bị đau kéo dài sau phẫu thuật, khiến các tác giả nghiên cứu kết luận rằng có “một cơ hội quan trọng để giảm đau do morphin”.
Vì opioid hiện được coi là phương pháp tốt nhất để đối phó với cơn đau sau phẫu thuật, nếu những kết quả này được lặp lại ở người, nó sẽ khiến khoa học y tế rơi vào tình thế khó khăn.
Đây là lý do tại sao Giáo sư Watkins đang tập trung nhiều sức lực vào việc thiết kế các loại thuốc có thể được cung cấp cùng với opioid để làm giảm phản ứng viêm. Cô ấy cũng đang khám phá các loại thuốc giảm đau thay thế, chẳng hạn như cannabinoids.
