Ung thư tuyến tụy: Phương pháp điều trị hai lần trúng đích cho thấy nhiều hứa hẹn
Có thể khả thi để điều trị ung thư tuyến tụy bằng cách sử dụng một loại thuốc để khiến các tế bào ung thư phụ thuộc vào một nguồn năng lượng duy nhất và một loại thuốc khác để lấy đi chúng.
Phương pháp này có vẻ đầy hứa hẹn sau khi một nghiên cứu gần đây đã thử nghiệm thành công trên tế bào ung thư tuyến tụy và chuột trong phòng thí nghiệm.
Các nhà nghiên cứu đứng đầu cuộc nghiên cứu làm việc tại Trung tâm Ung thư Toàn diện Lineberger ở Đại học Bắc Carolina (UNC) tại Chapel Hill.
Họ hy vọng rằng những phát hiện này sẽ tạo ra những lựa chọn mới để điều trị ung thư tuyến tụy, một căn bệnh thường có tiên lượng xấu.
Tại Hoa Kỳ, chỉ có khoảng 8,5% người dân sống được hơn 5 năm sau khi được chẩn đoán mắc bệnh ung thư tuyến tụy.
Tạp chí Y học tự nhiên gần đây đã xuất bản một bài báo về những phát hiện mới.
Tác giả đầu tiên Kirsten Bryant, Tiến sĩ, người là trợ lý giáo sư nghiên cứu tại UNC, nói rằng đây là những ngày đầu và vẫn còn rất nhiều việc phải làm. Có những câu hỏi cần giải quyết và các thử nghiệm lâm sàng trên người về tính an toàn và hiệu quả của thuốc cần tiến hành.
Tuy nhiên, bà vẫn lạc quan một cách thận trọng, đặc biệt là khi một nhóm nghiên cứu khác gần đây đã đưa ra kết luận tương tự trong một nghiên cứu khác.
Bryant nhận xét: “Điều này có thể không chữa khỏi bệnh ung thư tuyến tụy, nhưng nó là một bước tiến khác để có nhiều lựa chọn điều trị hơn.
Ung thư tuyến tụy và autophagy
Tuyến tụy là một cơ quan lớn, phẳng nằm sâu bên trong ổ bụng phía sau dạ dày. Nó tạo ra các enzym và hormone giúp tiêu hóa thức ăn và kiểm soát lượng đường trong máu.
Theo Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh (CDC), ung thư tuyến tụy là một trong “10 bệnh ung thư phổ biến nhất” phát sinh ở cả nam giới và phụ nữ ở Hoa Kỳ, và nó là nguyên nhân gây ra khoảng 7% tổng số ca tử vong do ung thư.
Ung thư tuyến tụy rất khó phát hiện ở giai đoạn đầu. Vị trí sâu của cơ quan bên trong cơ thể có nghĩa là các khối u và cục u không dễ phát hiện trong các cuộc kiểm tra định kỳ. Thông thường, vào thời điểm các triệu chứng xuất hiện, ung thư đã lan rộng, điều này gây khó khăn cho việc điều trị.
Nghiên cứu mới tập trung vào autophagy, một thuật ngữ có nghĩa đen là “tự ăn”. Đó là quá trình tế bào tái chế các vật liệu đã qua sử dụng, do đó giải phóng năng lượng.
Các nhà nghiên cứu đã nghĩ ra và thử nghiệm một chiến lược mà theo đó, họ khiến các tế bào ung thư tuyến tụy dựa vào autophagy làm nguồn nhiên liệu chính và sau đó chặn nó lại.
Họ đã sử dụng một hợp chất để ngăn các tế bào ung thư không thể sử dụng các nguồn năng lượng khác, khiến chúng phụ thuộc nhiều vào quá trình tự động và sau đó họ sử dụng một hợp chất khác cũng gián tiếp ngăn chặn điều đó.
Tác giả nghiên cứu cao cấp Channing J. Der, giáo sư dược học tại UNC, cho biết: “Những gì chúng tôi tìm thấy, là, nếu bạn làm tê liệt có lẽ con đường quan trọng nhất cho năng lượng - đường phân - tế bào ung thư thực sự bắt đầu bị ảnh hưởng, và nó ratchets up autophagy. "
Tăng hiệu lực của các chất ức chế autophagy
Trên thực tế, chiến lược mà GS Der và các đồng nghiệp của ông đã phát triển có thể có khả năng làm tăng hiệu lực của các chất ức chế autophagy như một phương pháp điều trị ung thư tuyến tụy.
Các nghiên cứu trước đây đã tiết lộ rằng một nguyên nhân chính của ung thư tuyến tụy là một đột biến trong KRAS gen. Tuy nhiên, khi các nhà nghiên cứu cố gắng phát triển các phương pháp điều trị nhằm vào đột biến, họ đã không đạt được nhiều thành công.
Trong khi đó, các nghiên cứu khác cũng phát hiện ra rằng autophagy hoạt động tích cực hơn trong các bệnh ung thư tuyến tụy có đột biến gen KRAS gen. Nhưng những nỗ lực ngăn chặn autophagy gián tiếp bằng chất ức chế hydroxychloroquine cũng dẫn đến thất vọng.
Giáo sư Der cho rằng lý do mà các thử nghiệm với hydroxychloroquine thất bại là do các tế bào ung thư chuyển sang một nguồn năng lượng khác.
Ông giải thích: “Tế bào ung thư có nhiều lựa chọn về năng lượng - chúng tôi biết ít nhất bốn hoặc năm”.
Der và các đồng nghiệp của ông đã thử nghiệm một số ý tưởng trên tế bào tuyến tụy của con người và trên chuột. Họ nhận thấy rằng sự im lặng KRAS khiến các tế bào phụ thuộc nhiều hơn vào autophagy; nó làm “tê liệt” khả năng sử dụng các nguồn năng lượng khác một cách hiệu quả. Đây là một cách để làm suy yếu chúng.
Sau đó, nhóm nghiên cứu phát hiện ra rằng việc kết hợp một hợp chất chặn các tín hiệu "hạ nguồn" của KRAS với chất ức chế autophagy hydroxychloroquine thậm chí còn hoạt động tốt hơn. Hai hợp chất đã giúp đỡ lẫn nhau.
“Tôi sẽ tiếp tục cải thiện sự kết hợp này để sử dụng trong tương lai và tìm kiếm các chiến lược điều trị khác có thể mang lại lợi ích cho bệnh nhân ung thư tuyến tụy”.
Kirsten Bryant, Ph.D.
