Hai loại thuốc chữa bệnh Alzheimer thử nghiệm đảo ngược quá trình lão hóa
Nghiên cứu mới trên chuột tiết lộ cơ chế mà hai loại thuốc thử nghiệm có thể điều trị bệnh Alzheimer có đặc tính chống lão hóa rộng hơn và có thể đảo ngược sự suy giảm nhận thức liên quan đến tuổi tác.
Tiền sử gia đình, gen và một số lựa chọn lối sống đều ảnh hưởng đến nguy cơ mắc bệnh Alzheimer của một người, nhưng tuổi tác là yếu tố nguy cơ lớn nhất mà các nhà nghiên cứu nhận thức được.
Hầu hết những người nhận được chẩn đoán mắc bệnh Alzheimer’s ít nhất là 65 tuổi. Trên thực tế, sau độ tuổi đó, nguy cơ phát triển tình trạng này tăng gấp đôi sau mỗi 5 năm.
Tuy nhiên, các nhà khoa học vẫn chưa hiểu đầy đủ, ở cấp độ phân tử, quá trình lão hóa có liên quan đến việc thúc đẩy bệnh Alzheimer’s như thế nào.
Nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng quá trình chuyển hóa glucose bị lỗi trong não xảy ra trước khi bắt đầu các triệu chứng của bệnh Alzheimer. Sự trao đổi chất glucose trong não dù sao cũng giảm theo tuổi tác, nhưng ở bệnh Alzheimer, sự suy giảm nghiêm trọng hơn nhiều.
Hơn nữa, các nghiên cứu khác đã chỉ ra rằng các ty thể bị rối loạn chức năng trong tế bào não là dấu hiệu của cả lão hóa bình thường và bệnh Alzheimer.
Được trang bị kiến thức này, các nhà nghiên cứu từ Viện Nghiên cứu Sinh học Salk và Viện Nghiên cứu Scripps - cả hai đều ở La Jolla, CA - bắt đầu thử nghiệm một số loại thuốc trong các điều kiện “bắt chước nhiều khía cạnh của thoái hóa thần kinh liên quan đến tuổi già và bệnh lý não, bao gồm suy giảm năng lượng và rối loạn chức năng ti thể ”.
Antonio Currais, một nhà khoa học thuộc biên chế Salk, là tác giả đầu tiên và tương ứng của bài báo mới, hiện đã xuất hiện trên tạp chí eLife.
Chọn hợp chất nào để kiểm tra
Currais và nhóm nghiên cứu đã thử nghiệm hai loại thuốc thử nghiệm - được gọi là CMS121 và J147 - mà các nghiên cứu đã chỉ ra rằng “rất bảo vệ thần kinh” trên các mô hình chuột mắc bệnh Alzheimer, thậm chí có thể có khả năng đảo ngược tình trạng suy giảm nhận thức.
Nghiên cứu trước đây do Currais tác giả lần đầu cho thấy rằng các hợp chất này giúp tăng cường trí nhớ và “ngăn ngừa một số khía cạnh của quá trình lão hóa” ở những con chuột được thiết kế để già đi nhanh chóng, đặc biệt là khi được sử dụng sớm trong cuộc sống.
Cả hai hợp chất đều là dẫn xuất của thực vật có đặc tính chữa bệnh. CMS121 dẫn xuất từ flavonol fisetin, và J147 là dẫn xuất của một phân tử có trong curcumin gia vị cà ri.
Vì vậy, mặc dù các thử nghiệm trước đây cho thấy hai hợp chất này có lợi ích bảo vệ thần kinh, nhưng cơ chế đằng sau những tác dụng này chưa rõ ràng.
“[W] đã đưa ra giả thuyết rằng [các hợp chất] có thể giảm thiểu một số khía cạnh của quá trình chuyển hóa và bệnh lý não do lão hóa thông qua một con đường chung,” Currais và các đồng nghiệp viết trong bài báo mới của họ.
Các cơ chế đảo ngược quá trình lão hóa
Để kiểm tra giả thuyết của họ, các nhà nghiên cứu đã cho những con chuột già nhanh chóng ăn hai hợp chất này và sử dụng phương pháp tiếp cận đa phương pháp để xác định các cơ chế hoạt động.
Họ cho loài gặm nhấm ăn hai hợp chất này khi chúng được 9 tháng tuổi, tương đương với con người ở cuối độ tuổi trung niên.
Khoảng 4 tháng sau khi điều trị, các nhà khoa học đã kiểm tra trí nhớ và hành vi của loài gặm nhấm, đồng thời kiểm tra những thay đổi về gen và phân tử trong não của chúng.
Các thí nghiệm cho thấy những con chuột được điều trị có trí nhớ tốt hơn nhiều so với những con không được điều trị. Điều quan trọng là ở những con chuột được điều trị, các gen liên quan đến các ty thể tạo năng lượng, chức năng tiếp tục được biểu hiện trong suốt quá trình lão hóa do kết quả của hai loại thuốc.
Ở mức độ chi tiết hơn, các thí nghiệm cho thấy cách thức hoạt động của những loại thuốc này là bằng cách nâng cao mức độ của một chất hóa học được gọi là acetyl-coenzyme A.
Cải thiện chức năng ty thể, chuyển hóa tế bào và sản xuất năng lượng, do đó bảo vệ tế bào não khỏi những thay đổi phân tử đặc trưng cho sự lão hóa.
Đồng tác giả nghiên cứu Pamela Maher, một nhà khoa học cấp cao tại Salk, bình luận về kết quả nghiên cứu, cho biết: “Đã có một số dữ liệu từ các nghiên cứu trên người cho thấy chức năng của ty thể bị tác động tiêu cực trong quá trình lão hóa và điều đó còn tồi tệ hơn trong bối cảnh của bệnh Alzheimer […]. Điều này giúp củng cố mối liên kết đó ”.
"Điểm mấu chốt là hai hợp chất này ngăn chặn những thay đổi phân tử có liên quan đến lão hóa."
Pamela Maher
Currais cũng chia sẻ một số kế hoạch của nhóm cho nghiên cứu trong tương lai, nói rằng "Chúng tôi hiện đang sử dụng nhiều mô hình động vật khác nhau để điều tra cách con đường bảo vệ thần kinh này điều chỉnh các khía cạnh phân tử cụ thể của sinh học ty thể và tác động của chúng đối với sự lão hóa và bệnh Alzheimer."
