Căn bệnh ung thư não chết người đã chấm dứt nhờ hợp chất mới
U nguyên bào đệm, một trong những dạng ung thư não nguy hiểm nhất, có thể đã tìm thấy kẻ thù của nó. Nghiên cứu mới cho thấy khối u nổi tiếng là khó điều trị, có thể ngăn chặn bằng một hợp chất thử nghiệm.
U nguyên bào nuôi là một dạng u não đặc biệt tích cực, với tỷ lệ sống sót trung bình từ 10–12 tháng.
Một phần lý do tại sao u nguyên bào thần kinh đệm lại gây chết người là do chúng phát sinh từ một loại tế bào não gọi là tế bào hình sao.
Các tế bào này có hình dạng giống như một ngôi sao, vì vậy khi khối u hình thành chúng sẽ phát triển các xúc tu, điều này gây khó khăn cho việc loại bỏ chúng bằng phẫu thuật.
Ngoài ra, các khối u tiến triển nhanh chóng. Điều này là do các tế bào hình sao cung cấp hỗ trợ cho các tế bào thần kinh và kiểm soát lượng máu đến chúng; Vì vậy, khi các khối u hình thành, chúng tiếp cận với một số lượng lớn các mạch máu, giúp các tế bào ung thư phát triển và lây lan rất nhanh.
Một lý do khác khiến u nguyên bào thần kinh đệm rất khó điều trị là tỷ lệ tái phát cao. Điều này một phần là do một quần thể nhỏ các tế bào chứa trong khối u được gọi là tế bào gốc u thần kinh đệm (GSC) - một loại tế bào gốc ung thư tự tái tạo kiểm soát sự phát triển của khối u.
Subhas Mukherjee, Ph.D., một trợ lý giáo sư nghiên cứu về bệnh học tại Trường Y Feinberg thuộc Đại học Northwestern ở Chicago, IL, và các đồng nghiệp của ông đã nghiên cứu hành vi của các tế bào này trong một vài năm.
Dựa trên nghiên cứu trước đây, Mukherjee và nhóm nghiên cứu đã phát hiện ra rằng những tế bào này chứa hàm lượng cao một loại enzyme có tên là CDK5.
Trong nghiên cứu mới, các nhà nghiên cứu cho thấy việc ngăn chặn enzym này, ngăn chặn u nguyên bào thần kinh đệm phát triển và ức chế khả năng tự tái tạo của GSCs.
Các phát hiện đã được công bố trên tạp chí Báo cáo di động.
Chất ức chế CDK5 ngăn chặn sự phát triển của khối u
Nghiên cứu trước đây sử dụng Drosophila Mô hình bay về khối u não do Mukherjee và nhóm nghiên cứu thực hiện cho thấy rằng việc làm im lặng gen mã hóa CDK5 làm giảm kích thước khối u và số lượng GSC.
Kiểm tra di truyền thêm ở những người bị u nguyên bào thần kinh đệm cho thấy rằng những người này cũng có mức độ cao của enzym CDK5.
Mukherjee nêu chi tiết thêm về quá trình nghiên cứu, nói rằng, “Chúng tôi bắt đầu chạy các thử nghiệm trong phòng thí nghiệm của mình và nhận thấy CDK5 thúc đẩy mức độ cao của tế bào gốc trong tế bào, vì vậy chúng sinh sôi và phát triển nhiều hơn.”
“Chúng tôi đã phân lập những tế bào gần giống gốc nhất và nhận thấy rằng chúng có mức CDK5 cao so với những tế bào ít giống gốc hơn.”
Tiếp theo, các nhà nghiên cứu áp dụng chất ức chế CDK5 lên các tế bào u nguyên bào thần kinh đệm ở người. Điều này ngăn không cho các khối u phát triển và khiến GSCs mất đi một số thân rễ, khiến chúng khó tái sinh hơn.
Các nhà nghiên cứu cũng đã thử nghiệm tính hiệu quả của chất ức chế enzym này trên ba loại phụ chính của u nguyên bào thần kinh đệm: loại phụ thần kinh, cổ điển và trung mô.
Trong số này, loại phụ sau được chứng minh là có mức CDK5 thấp hơn, vì vậy trong tương lai, phương pháp mới này có thể không mang lại lợi ích đáng kể cho bệnh nhân u nguyên bào đệm trung mô.
Hợp chất mới có thể ngăn khối u tái phát
Mukherjee nhận xét về cách phát hiện của anh ấy và nhóm của anh ấy có thể thay đổi các phương pháp điều trị để điều trị u nguyên bào thần kinh đệm:
Ông nói: “Tỷ lệ tử vong do u nguyên bào thần kinh đệm chỉ thay đổi vừa phải trong 30 năm qua. “Loại thuốc hiện tại, temozolomide, phần nào có hiệu quả khi khối u tái phát - và một trong những vấn đề lớn với u nguyên bào thần kinh đệm là chúng có xu hướng quay trở lại.”
Tuy nhiên, sử dụng chất ức chế CDK5 kết hợp với loại thuốc hóa trị liệu này có thể cản trở sự phát triển của khối u và ngăn chúng quay trở lại.
Mukherjee nói: “Ý tưởng là tiêu diệt tàn dư và tế bào gốc u thần kinh đệm sau khi hóa trị. "Đó là những tế bào tồn tại và gây ra tái phát."
Ông giải thích, chất ức chế CDK5 - được gọi là CP681301 - có thể vượt qua hàng rào máu não và kết quả của nghiên cứu này cho thấy hợp chất này rất lý tưởng để tạo ra các loại thuốc mới.
Mukherjee đang nghiên cứu thiết kế một loại thuốc như vậy và hy vọng rằng quá trình này sẽ diễn ra khá nhanh chóng. Nhà nghiên cứu cho biết: “Chúng tôi hy vọng sẽ tạo ra một số mô hình và bắt đầu thử nghiệm trong vòng vài tháng.
