Khối u ác tính trầm trọng: RNA tròn giải thích sự lây lan
Các nhà nghiên cứu đã nghiên cứu các cơ chế phân tử và biểu sinh tốt giải thích sự lây lan mạnh mẽ của khối u ác tính.
Cùng với DNA và protein, RNA là một trong ba đại phân tử thiết yếu cần thiết cho mọi dạng sống.
Quá trình điển hình ở cơ sở của tất cả các dạng sống đã biết bao gồm ba bước: Thông tin di truyền từ DNA của chúng ta - hoạt động như "bản thiết kế" của tế bào - được chuyển đổi thành một "bản sao" RNA, do đó, giúp tạo ra protein theo yêu cầu của tế bào.
Phần lớn RNA ở dạng mạch thẳng. Tuy nhiên, một số phân tử RNA có hình tròn. Chúng được gọi là RNA vòng (circleRNA).
RNA tuyến tính mã hóa protein, nhưng rất ít vòng sinh học có chức năng được hiểu rõ ràng. Trên thực tế, cộng đồng y tế hiện chỉ mới bắt đầu làm sáng tỏ sự đóng góp của vòng sinh học đối với sinh lý bình thường và bệnh tật, các tác giả của một bài báo mới viết.
Vì vậy, vai trò của các vòng sinh học trong sự lây lan của khối u ác tính là gì? Tác giả nghiên cứu cao cấp Eva Hernando, Ph.D. - một phó giáo sư tại Khoa Bệnh học tại Đại học New York (NYU) Langone Health - và các đồng nghiệp bắt đầu điều tra.
Câu hỏi quan trọng, hãy giải thích các nhà nghiên cứu trong Tế bào ung thư nghiên cứu, bởi vì di căn lây lan là nguyên nhân của 90% trường hợp tử vong liên quan đến ung thư. Thời điểm quan trọng mà tại đó ung thư di căn đến điểm di căn có thể quyết định kết quả của một người bị ung thư.
U ác tính là một mô hình tốt để điều tra các cơ chế đằng sau sự di căn, bởi vì sự lây lan của nó đặc biệt mạnh mẽ: Di căn có thể xảy ra từ các khối u nguyên phát chỉ vài mm.
Các nhà nghiên cứu cho biết, sai sót di truyền giải thích cách tế bào ung thư hắc tố xuất hiện từ tế bào bình thường, nhưng sai sót về ADN không nói lên toàn bộ câu chuyện khi giải thích cách ung thư lây lan, các nhà nghiên cứu cho biết.
Làm thế nào một vòng sinh học có thể thúc đẩy hoặc ngăn chặn sự di căn
Vì vậy, trong nghiên cứu mới, Hernando và nhóm đã thực hiện các thí nghiệm trong nuôi cấy tế bào từ các mô u ác tính ở người và mô hình chuột để tìm hiểu vai trò của vòng sinh học.
Các phân tích cho thấy rằng một vòng sinh học được gọi là CDR1as là chìa khóa. Khi được làm im lặng về mặt biểu sinh, phân tử này thúc đẩy sự lây lan của ung thư và khi được kích hoạt, nó sẽ ức chế sự lây lan tích cực của ung thư.
Các nghiên cứu trước đây, các tác giả viết, đã gợi ý về một chức năng tiềm ẩn của các vòng tuần hoàn: Chúng có thể liên kết với các protein sau đó gắn vào RNA và ảnh hưởng đến các chức năng của tế bào.
Trong nghiên cứu cụ thể này, các nhà nghiên cứu đã chỉ ra rằng di căn xảy ra khi sự tương tác giữa CDR1as và một protein gắn RNA như vậy bị gián đoạn. Protein liên kết với RNA được gọi là IGF2BP3.
Hernando và các đồng nghiệp đã làm im lặng CDR1as để xem nó sẽ ảnh hưởng như thế nào đến việc di căn. Họ thấy rằng khi CDR1as bị tắt, protein liên kết RNA IGF2BP3 chuyển vùng tự do và thúc đẩy quá trình di căn.
Ngược lại, khi nó được kích hoạt, CDR1as kết nối với IGF2BP3, ngăn nó đi lạc đến các protein tiền di căn khác.
Tác giả nghiên cứu đầu tiên Douglas Hanniford, Ph.D., một giảng viên tại Khoa Bệnh học tại NYU Langone Health, giải thích: “Chúng tôi phát hiện CDR1as kiềm chế một protein chống ung thư đã biết gọi là IGF2BP3, tiết lộ một chức năng mới của CDR1as có thể có ý nghĩa điều trị. .
Nhóm nghiên cứu cũng tiết lộ các cơ chế biểu sinh mà qua đó CDR1as không còn được tạo ra trong các tế bào u ác tính.
Những thay đổi biểu sinh đối với gen ảnh hưởng đến hoạt động của chúng mà không làm thay đổi mã DNA của chúng.
“Nghiên cứu của chúng tôi cung cấp những hiểu biết mới về hoạt động tích cực của khối u ác tính và [nó] là nghiên cứu đầu tiên tiết lộ vòng sinh học như một chất ức chế di căn.”
Tiến sĩ Eva Hernando
