Tại sao thuốc chống trầm cảm không thành công đối với một số người?
Nghiên cứu đã tiết lộ một lời giải thích sinh học cho lý do tại sao một số người bị trầm cảm không đáp ứng với nhóm thuốc chống trầm cảm mà bác sĩ thường kê đơn. Nó liên quan đến sự khác biệt cơ bản trong các tế bào thần kinh sản xuất và sử dụng serotonin.
Serotonin là chất truyền tin hóa học có tác động lớn đến cảm giác hạnh phúc và sức khỏe.
Từ lâu, các nhà khoa học đã nghi ngờ rằng sự gián đoạn trong mạch não serotonin là yếu tố chính gây ra chứng rối loạn trầm cảm nghiêm trọng. Thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI) là một nhóm thuốc quan trọng tìm cách khắc phục sự gián đoạn này bằng cách tăng mức serotonin tại các điểm nối dây thần kinh.
Tuy nhiên, vì những lý do chưa rõ ràng, SSRIs không có tác dụng đối với khoảng 30% những người bị trầm cảm nặng. Giờ đây, các nhà nghiên cứu từ Viện Nghiên cứu Sinh học Salk ở La Jolla, CA và Phòng khám Mayo ở Rochester, MN, có thể đã giải đáp được bí ẩn.
A Tâm thần học phân tử Bài báo mô tả cách thức, bằng cách nghiên cứu các tế bào của hàng trăm người bị trầm cảm nặng, nhóm nghiên cứu đã phát hiện ra những khác biệt có thể giải thích sự kháng thuốc với SSRI.
Tác giả nghiên cứu cao cấp Fred H. Gage, chủ tịch của Viện Salk và cũng là giáo sư trong Phòng thí nghiệm Di truyền học, cho biết: “Những kết quả này góp phần tạo ra một phương pháp mới để kiểm tra, hiểu biết và giải quyết chứng trầm cảm.”
Ông và các đồng nghiệp tin rằng phát hiện của họ cũng cung cấp thông tin chi tiết về các bệnh tâm thần khác liên quan đến sự gián đoạn hệ thống serotonin của não, chẳng hạn như tâm thần phân liệt và rối loạn lưỡng cực.
Suy nhược và phản ứng của tế bào thần kinh với SSRIs
Theo Tổ chức Y tế Thế giới (WHO), trầm cảm là nguyên nhân hàng đầu gây ra khuyết tật ảnh hưởng đến mọi lứa tuổi và góp phần quan trọng vào “gánh nặng bệnh tật toàn cầu”. Cơ quan Liên hợp quốc ước tính rằng có khoảng 300 triệu người trên toàn thế giới đang sống với tình trạng tâm thần phổ biến này.
Tại Hoa Kỳ, Viện Y tế Quốc gia (NIH) cho rằng vào năm 2017, khoảng 17,3 triệu người trưởng thành, tương đương 7,1% tổng số người trưởng thành, báo cáo có “ít nhất một giai đoạn trầm cảm nghiêm trọng” trong 12 tháng trước đó.
Trong nghiên cứu gần đây, các nhà khoa học đã lấy tế bào da của hơn 800 người bị trầm cảm nặng và biến tế bào này thành tế bào gốc.
Sau đó, họ dụ các tế bào gốc trưởng thành thành “tế bào thần kinh serotonergic”, là những tế bào thần kinh tạo nên mạch não để sản xuất và sử dụng serotonin.
Nhóm nghiên cứu đã so sánh các tế bào thần kinh serotonergic của “người không đáp ứng SSRI” với tế bào thần kinh của “người phản ứng SSRI”. Những người không trả lời là những người bị trầm cảm mà các triệu chứng không được cải thiện, trong khi những người trả lời là những người có các triệu chứng cho thấy sự cải thiện đáng kể nhất khi điều trị bằng SSRI.
Trong nghiên cứu trước đó, các nhà nghiên cứu đã chứng minh rằng các tế bào từ những người không đáp ứng SSRI có nhiều thụ thể serotonin hơn, khiến chúng phản ứng quá mức với chất truyền tin hóa học.
Sự khác biệt về cấu trúc trong các tế bào thần kinh
Nghiên cứu mới đã khám phá một khía cạnh khác của sự không đáp ứng SSRI ở cấp độ tế bào. Nó không tìm thấy sự khác biệt giữa tế bào phản ứng SSRI và tế bào không phản ứng về mặt hóa sinh của serotonin. Tuy nhiên, nó đã tiết lộ một số khác biệt cơ bản về cấu trúc trong các tế bào.
Những khác biệt này nằm ở hình dạng và sự phát triển của các tế bào thần kinh - hay các hình chiếu - mang tín hiệu đến và đi từ các tế bào thần kinh.
Sự phát triển của hệ thần kinh dựa vào sự kiểm soát chặt chẽ của sự phát triển neurite. Theo một nghiên cứu năm 2018, sự gián đoạn của quá trình này có thể dẫn đến “rối loạn phát triển và thần kinh”.
Nhóm nghiên cứu phát hiện ra rằng các tế bào thần kinh của những người không đáp ứng SSRI có các tế bào thần kinh dài hơn nhiều so với các tế bào thần kinh của những người phản ứng SSRI. Phân tích di truyền cũng phát hiện ra sự biểu hiện yếu hơn nhiều của các gen PCDHA6 và PCDHA8 trong các ô không phản hồi.
Hai gen này thuộc họ protocadherin và đóng một vai trò quan trọng trong sự phát triển và hình thành các tế bào thần kinh và mạch não.
Khi họ im lặng PCDHA6 và PCDHA8 trong các tế bào thần kinh serotonergic khỏe mạnh, các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng những tế bào thần kinh này cũng phát triển dài bất thường, giống như các tế bào thần kinh của những người không đáp ứng SSRI.
Các tế bào thần kinh có độ dài sai có thể làm gián đoạn giao tiếp trong các mạch não serotonin với một số vùng có quá nhiều lưu lượng truy cập và những vùng khác thì không đủ. Nhóm nghiên cứu cho biết, điều này có thể giải thích tại sao đôi khi SSRI không điều trị được chứng trầm cảm nặng.
“Bài báo này”, GS Gage kết luận, “cùng với một bài báo khác mà chúng tôi đã xuất bản gần đây, không chỉ cung cấp những hiểu biết sâu sắc về phương pháp điều trị phổ biến này mà còn gợi ý rằng các loại thuốc khác, chẳng hạn như thuốc đối kháng serotonergic, có thể là lựa chọn bổ sung cho một số bệnh nhân.”
Nhóm nghiên cứu hiện dự định xem xét kỹ hơn vai trò của hai gen protocadherin đối với những người không đáp ứng SSRI.
“Với mỗi nghiên cứu mới, chúng tôi tiến gần hơn đến sự hiểu biết đầy đủ hơn về hệ thần kinh phức tạp tiềm ẩn các bệnh tâm thần kinh, bao gồm cả chứng trầm cảm nặng.”
GS Fred H. Gage
