Bệnh tiểu đường loại 2: Năm 'cụm' di truyền có thể giải thích sự tiến hóa
Hiện tại, có một phương pháp điều trị tiêu chuẩn cho bệnh tiểu đường loại 2, mặc dù thực tế là tình trạng bệnh tiến triển theo những cách khác nhau ở những người khác nhau. Một nghiên cứu gần đây lập bản đồ dữ liệu di truyền cho tình trạng này có thể dẫn đến một chiến lược cá nhân hóa hơn.
Các nhóm tại Viện Công nghệ Massachusetts và Đại học Harvard - cũng như các tổ chức nghiên cứu hàng đầu khác ở Cambridge, MA - đã làm việc để tìm ra một cách tốt để đánh giá phạm vi yếu tố nào có nhiều khả năng xác định sự phát triển của bệnh tiểu đường loại 2 trong một người.
“Khi điều trị bệnh tiểu đường loại 2,” tác giả nghiên cứu cao cấp Jose Florez báo cáo, “chúng tôi có hàng tá loại thuốc có thể sử dụng, nhưng sau khi bạn bắt đầu một người nào đó trên thuật toán tiêu chuẩn, đó chủ yếu là thử và sai.”
“Chúng tôi cần,” ông tiếp tục, “một cách tiếp cận chi tiết hơn nhằm giải quyết nhiều quá trình phân tử khác nhau dẫn đến lượng đường trong máu cao”.
Công trình gần đây của các nhà nghiên cứu đã dẫn đến việc xác định năm cụm biến thể di truyền có thể ảnh hưởng đến các dạng phụ khác biệt của bệnh tiểu đường loại 2. Những phát hiện này hiện đã xuất hiện trên tạp chí Thuốc PLOS.
Một ‘bản đồ’ di truyền chính xác hơn
Trong bệnh tiểu đường, cơ thể chúng ta không thể điều chỉnh lượng đường trong máu, chủ yếu là do các vấn đề về bài tiết hoặc sử dụng insulin, một loại hormone được sản xuất bởi các tế bào beta trong tuyến tụy.
Hai dạng phụ được công nhận rộng rãi nhất của bệnh tiểu đường loại 2 là do kháng insulin (trong đó cơ thể không xử lý insulin một cách chính xác) và thiếu hụt insulin (trong đó tuyến tụy đơn giản là không sản xuất đủ insulin).
Nghiên cứu được phát hành vào mùa xuân này trong Đầu ngónTuy nhiên, đã lập luận rằng có một số dạng phụ của bệnh tiểu đường loại 2, tập trung vào ảnh hưởng của các yếu tố như chỉ số khối cơ thể (BMI), kháng insulin và các tế bào beta trong tuyến tụy hoạt động tốt như thế nào.
Tuy nhiên, nhóm thực hiện nghiên cứu mới nói rằng những yếu tố này có thể thay đổi trong suốt cuộc đời của một người và khi tình trạng bệnh tiến triển.
Họ cho rằng một cách đáng tin cậy hơn để xác định các yếu tố liên quan nào đóng vai trò quan trọng hơn trong sự tiến triển của bệnh ở mỗi người là xem xét cấu trúc gen của họ.
Do đó, họ đã xác định được năm "cụm mềm" của các biến thể di truyền được nhóm lại dựa trên các cơ chế liên quan đến bệnh tiểu đường mà chúng tác động, chẳng hạn như sự hiện diện của mức chất béo trung tính cao.
Các cụm mềm được gọi như vậy bởi vì chúng xem xét thực tế là một biến thể di truyền có thể cùng lúc tác động đến nhiều đặc điểm và điều này, các nhà khoa học lập luận, là một khuôn khổ khả thi hơn nhiều so với cách tiếp cận "cụm cứng", không cho phép có sự chồng chéo như vậy.
“Phương pháp phân cụm mềm,” đồng tác giả nghiên cứu Miriam Udler lưu ý, “tốt hơn cho việc nghiên cứu các bệnh phức tạp, trong đó các vị trí di truyền liên quan đến bệnh có thể điều chỉnh không chỉ một gen hoặc một quá trình, mà là một số”.
Phát triển được thúc đẩy bởi một cơ chế
Trong số năm cụm di truyền mà nhóm đã xác định, có hai cụm liên quan đến hoạt động không đúng của tế bào beta, mặc dù mỗi cụm trong số chúng đều tác động đến proinsulin - tiền chất của insulin - ở một mức độ khác nhau.
Các cụm khác đều có liên quan đến tình trạng kháng insulin. Tuy nhiên, một là do béo phì qua trung gian, một là do rối loạn phân bố mỡ (phân phối sai chất béo trong cơ thể), và thứ ba là do chuyển hóa chất béo trong gan bị trục trặc.
Florez và các đồng nghiệp đã xác minh những phát hiện này bằng cách phân tích dữ liệu liên quan được thu thập thông qua Tổ chức Lập bản đồ Lộ trình Biểu tượng của Viện Y tế Quốc gia (NIH), một cơ sở dữ liệu công khai mà các nhà nghiên cứu có thể truy cập.
Các nhà khoa học cũng xem xét thông tin thu thập được từ bốn nhóm người khác nhau được chẩn đoán mắc bệnh tiểu đường loại 2, tính toán điểm số nguy cơ di truyền của mỗi người cho mỗi nhóm trong số năm nhóm biến thể di truyền.
Gần một phần ba số người tham gia đạt điểm cao chỉ cho một nhóm, điều này cũng cho thấy rằng, ở hầu hết mọi người, một cơ chế duy nhất có thể tạo điều kiện thuận lợi cho bệnh tiểu đường loại 2.
Florez cho biết: “Các cụm từ nghiên cứu của chúng tôi dường như tổng hợp lại những gì chúng tôi quan sát được trong thực hành lâm sàng,“ Bây giờ chúng tôi cần xác định xem liệu các cụm này có dẫn đến sự khác biệt về tiến triển của bệnh, biến chứng và phản ứng với điều trị hay không. ”
Các tác giả nghiên cứu cũng tuyên bố rằng của họ cung cấp cái nhìn tổng quan chi tiết nhất về các yếu tố di truyền làm cơ sở cho sự phát triển của bệnh tiểu đường loại 2 ở các cá nhân khác nhau.
Udler nói: “Nghiên cứu này đã cho chúng ta cái nhìn toàn diện nhất về các con đường di truyền gây ra một căn bệnh phổ biến, nếu không được điều trị thích hợp có thể dẫn đến các biến chứng nguy hiểm.
Cô cũng chỉ ra rằng các phương pháp được sử dụng trong nghiên cứu gần đây "có thể giúp các nhà nghiên cứu thực hiện các bước hướng tới thuốc chính xác cho các bệnh khác."
