Nhắm mục tiêu vào gen này có thể tiêu diệt ung thư tuyến tiền liệt
Các nhà nghiên cứu gần đây đã phát hiện ra một gen mới có vai trò quan trọng trong việc thúc đẩy ung thư tuyến tiền liệt, và họ đã chỉ ra rằng việc tắt nó có thể tiêu diệt tế bào ung thư.
Họ gợi ý rằng nó có thể là mục tiêu cho các phương pháp điều trị trong tương lai có thể được sử dụng thay thế - hoặc bổ sung - các liệu pháp mà ung thư tuyến tiền liệt cuối cùng trở nên kháng thuốc.
Một bài báo hiện đã được xuất bản trên tạp chí Di truyền tự nhiên báo cáo cách thức ngăn chặn gen - được gọi là ARN mã hóa dài 1 do AR điều chỉnh (ARLNC1) - đã tiêu diệt các tế bào ung thư trong các dòng tế bào ung thư tuyến tiền liệt.
Silencing ARLNC1 cũng thu nhỏ các khối u trong mô hình chuột bị ung thư tuyến tiền liệt, đồng thời tăng biểu hiện của nó khiến các khối u phát triển lớn hơn.
Ung thư tuyến tiền liệt và kháng trị liệu
Ung thư tuyến tiền liệt phát triển khi các tế bào phát triển ngoài tầm kiểm soát trong tuyến tiền liệt, là một tuyến bổ sung chất lỏng vào tinh dịch khi nó đi qua niệu đạo trong cơ thể nam giới.Tại Hoa Kỳ, ung thư tuyến tiền liệt là loại ung thư phổ biến thứ hai ở nam giới.
Các ước tính chính thức cho thấy sẽ có 164.690 trường hợp ung thư tuyến tiền liệt mới ở Hoa Kỳ vào năm 2018, chiếm 9,5% tổng số các trường hợp ung thư mới.
Tỷ lệ tử vong do ung thư tuyến tiền liệt đã giảm đều đặn trong 25 năm qua và hiện nay, hơn 98% nam giới mắc bệnh có khả năng sống hơn 5 năm sau khi được chẩn đoán.
Nội tiết tố nam được gọi là nội tiết tố nam rất quan trọng cho sự phát triển của các tế bào tuyến tiền liệt, bao gồm cả các tế bào ung thư. Các hormone tương tác với các tế bào bằng cách liên kết với các protein tế bào được gọi là các thụ thể androgen. Sự liên kết này báo hiệu các gen cụ thể để thúc đẩy sự phát triển của tế bào.
Các phương pháp điều trị ung thư tuyến tiền liệt hiện tại nhắm vào thụ thể androgen nhằm ngăn chặn các tín hiệu thúc đẩy sự phát triển của tế bào.
Nhưng trong khi liệu pháp androgen có thể thành công khi bắt đầu, trong hầu hết các trường hợp, căn bệnh này trở nên kháng điều trị và phát triển thành một dạng gọi là “ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến di căn”, khó điều trị hơn nhiều.
RNA không mã hóa dài
Nghiên cứu mới được xây dựng dựa trên nghiên cứu di truyền gần đây về "RNA không mã hóa dài (lncRNA)", là các phân tử RNA dài của DNA được phiên mã không chứa hướng dẫn tạo protein.
Bởi vì họ còn ít hiểu biết, các lncRNA được cho là thuộc về "vật chất tối" của bộ gen. Tuy nhiên, sự quan tâm đã tăng lên gần đây vì chúng tỏ ra quan trọng đối với việc kiểm soát sinh học tế bào.
Các công cụ mới phân tích “transcriptome” - tức là “khả năng đọc” của bộ gen trong tế bào - đã giúp nghiên cứu lncRNA trong các loại tế bào cụ thể, bao gồm cả tế bào ung thư tuyến tiền liệt.
Trong nghiên cứu trước đó, tác giả nghiên cứu tương ứng Arul M. Chinnaiyan, giáo sư bệnh học và tiết niệu tại Đại học Michigan ở Ann Arbor, và nhóm đã chọn ra hàng nghìn lncRNA.
Bằng cách phân tích bản sao của "các dòng và mô tế bào ung thư tuyến tiền liệt", họ phát hiện ra rằng một lncRNA đặc biệt - được gọi là ARLNC1 - có "liên kết chặt chẽ" với tín hiệu thụ thể androgen.
Vòng phản hồi tích cực
Họ phát hiện ra rằng không chỉ protein thụ thể androgen thúc đẩy ARLNC1 mà còn ARLNC1 ổn định mức độ của protein thụ thể androgen - do đó, thúc đẩy nhiều ARLNC1 hơn, do đó tạo ra “vòng phản hồi tích cực”.
Các thử nghiệm trên các tế bào biểu hiện thụ thể androgen cho thấy ARLNC1 im lặng dẫn đến cái chết của tế bào ung thư và ngăn chặn sự phát triển của khối u.
Các thí nghiệm sâu hơn với mô hình chuột cho thấy rằng việc tăng ARLNC1 làm cho các khối u phát triển lớn hơn, trong khi im lặng nó sẽ thu nhỏ chúng lại.
Nhóm nghiên cứu kết luận rằng “kết hợp với nhau”, các phát hiện ủng hộ ý tưởng rằng ARLNC1 duy trì một “vòng phản hồi tích cực” giúp tăng cường tín hiệu của thụ thể androgen trong sự tiến triển của ung thư tuyến tiền liệt.
Giáo sư Chinnaiyan và các đồng nghiệp dự định tiếp tục điều tra ARLNC1 trong ung thư tuyến tiền liệt.
“Nghiên cứu này xác định một vòng phản hồi mà chúng tôi có thể phá vỡ như một giải pháp thay thế để chặn trực tiếp thụ thể androgen.”
GS Arul M. Chinnaiyan
