Gien Parkinson ảnh hưởng đến nhiều người hơn những gì bạn nghĩ trước đây
Nghiên cứu mới phát hiện ra rằng một gen trước đây được cho là chỉ ảnh hưởng đến một tỷ lệ nhỏ các trường hợp mắc bệnh Parkinson thực sự còn ảnh hưởng đến nhiều gen khác. Các phát hiện có nghĩa là các phương pháp điều trị đang được phát triển cho một số ít người, trên thực tế, có thể mang lại nhiều lợi ích hơn nữa.
Gần 1 triệu người ở Hoa Kỳ và gần 10 triệu người trên khắp thế giới sống chung với bệnh Parkinson.
Theo Viện Y tế Quốc gia (NIH), 15 phần trăm những người sống chung với Parkinson có dạng di truyền của bệnh.
Các dạng di truyền như vậy của tình trạng này thường do đột biến ở một số gen. Gen LRRK2 là một trong số đó.
Chịu trách nhiệm tạo ra một protein gọi là dardarin - có vai trò quan trọng trong việc duy trì sức khỏe cấu trúc của tế bào - LRRK2 đã được phát hiện là đóng một vai trò quan trọng trong bệnh Parkinson khởi phát muộn, đây là dạng bệnh phổ biến nhất.
Cụ thể hơn, 100 đột biến của gen này đã được tìm thấy trong các trường hợp gia đình mắc bệnh Parkinson. Nhìn chung, 3–4 phần trăm các trường hợp Parkinson có liên quan đến các đột biến trong gen này.
Nhưng giờ đây, các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra rằng LRRK2 có liên quan đến nhiều trường hợp hơn nhiều so với suy nghĩ trước đây.
Nghiên cứu mới cho thấy không chỉ phiên bản đột biến của gen có thể gây ra bệnh Parkinson và không chỉ những người có tiền sử gia đình mắc bệnh mới bị ảnh hưởng bởi gen này, nghiên cứu mới cho thấy.
Tiến sĩ J. Timothy Greenamyre, trưởng Bộ phận Rối loạn Vận động tại Trung tâm Y tế Đại học Pittsburgh ở Pennsylvania, là tác giả chính của nghiên cứu, được công bố trên tạp chí Khoa học Dịch thuật Y học.
Hoạt động của LRRK2 dẫn đến sự tích tụ protein độc hại
Tiến sĩ Greenamyre và các đồng nghiệp đã sử dụng một kỹ thuật cải tiến được gọi là “xét nghiệm thắt nút gần” để phát hiện hoạt động của LRRK2.
Họ đã thiết kế một “đèn hiệu” phân tử mà họ gắn vào protein LRRK2. Nếu protein hoạt động, nó sẽ phát sáng, cho phép các nhà nghiên cứu biết được tế bào não nào LRRK2 đang hoạt động.
Các nhà nghiên cứu đã áp dụng kỹ thuật này để nghiên cứu các mô não sau khi chết của những người từng bị Parkinson nhưng không có đột biến gen và họ so sánh chúng với những người có não khỏe mạnh.
Tiến sĩ Greenamyre và nhóm nghiên cứu phát hiện ra rằng LRRK2 hoạt động quá mức trong não của những người mắc bệnh, nhưng không ở mô não khỏe mạnh. Cụ thể, hoạt động của protein này đã “tăng lên bất thường” trong các tế bào thần kinh dopamine, là những tế bào thần kinh bị tổn thương phổ biến nhất trong bệnh Parkinson.
Ngoài ra, các nhà nghiên cứu đã thiết kế một mô hình chuột của bệnh Parkinson và kiểm tra hoạt động của LRRK2 trong não của loài gặm nhấm.
Họ phát hiện ra rằng hoạt động của LRRK2 ức chế các tế bào thực hiện hoạt động “làm sạch” bình thường của chúng, trong đó chúng sẽ loại bỏ sự tích tụ quá mức của protein alpha-synuclein trong não.
Sự tích tụ của alpha-synuclein dẫn đến sự hình thành thể Lewy, là một dấu hiệu bệnh lý của Parkinson’s và một số dạng sa sút trí tuệ.
Hơn nữa, các nhà nghiên cứu đã sử dụng một chất ức chế LRRK2 cho loài gặm nhấm, chất này ngăn chặn sự tích tụ của protein bệnh lý.
Roberto Di Maio - trợ lý giáo sư trong phòng thí nghiệm của Tiến sĩ Greenamyre và là tác giả chính của nghiên cứu - giải thích kết quả nghiên cứu, cho biết “LRRK2 liên kết với nhau cả nguyên nhân di truyền và môi trường gây ra bệnh Parkinson, vì chúng tôi có thể chỉ ra rằng các yếu tố bên ngoài như stress oxy hóa hoặc độc tố có thể kích hoạt LRRK2, từ đó có thể hình thành các thể Lewy trong não ”.
“Khám phá này là hậu quả cực kỳ lớn đối với bệnh Parkinson vì nó cho thấy rằng các liệu pháp hiện đang được phát triển cho một nhóm nhỏ bệnh nhân có thể mang lại lợi ích cho tất cả mọi người mắc bệnh”.
Tiến sĩ J. Timothy Greenamyre
