Phân tử mới ngăn ung thư 'lừa' hệ thống miễn dịch
Nghiên cứu mới tạo ra một chìa khóa cho kế hoạch đánh lừa căn bệnh ung thư. Một phân tử mà các nhà khoa học đã thiết kế ngăn chặn các tế bào ung thư lừa hệ thống miễn dịch để duy trì sự phát triển của chúng.
Ung thư có nhiều cách ranh mãnh, trong đó nó đánh lừa hệ thống miễn dịch để tránh khỏi nó hoặc thậm chí đẩy mạnh sự lây lan của nó.
Một trong những cách như vậy liên quan đến cái gọi là tế bào tủy. Đây là một vũ khí quan trọng trong kho vũ khí của hệ thống miễn dịch. Các tế bào tủy đều rất quan trọng đối với phản ứng miễn dịch bẩm sinh của cơ thể và phản ứng thích nghi của nó chống lại một loạt các tác nhân gây bệnh.
Về lý thuyết, các tế bào dòng tủy sẽ tấn công những kẻ xâm lược như tế bào ung thư. Nhưng phương pháp thứ hai đánh lừa người trước đó “nghĩ” rằng tế bào ung thư thực sự là một bộ phận của cơ thể đã bị hư hại. Kết quả là, các tế bào khối u buộc các tế bào tủy vào để giúp chúng phân chia và phát triển.
Tuy nhiên, một nhóm các nhà khoa học hiện đã tìm ra cách để ngăn chặn kế hoạch của bệnh ung thư. Nghiên cứu mới, xuất hiện trên tạp chí Nature Communications, tiết lộ một mục tiêu mới cho liệu pháp miễn dịch, có thể ngăn chặn ung thư tuyển dụng các tế bào tủy.
Vineet Gupta, Ph.D., một giáo sư và phó chủ tịch nghiên cứu và đổi mới tại Khoa Nội tại Cao đẳng Y tế Rush ở Chicago, IL, cùng dẫn đầu nghiên cứu mới với Judith Varner, Ph.D., của Moores Cancer Trung tâm tại Đại học California ở San Diego.
Cách thức ung thư đánh lừa các tế bào miễn dịch
Sử dụng hai loại chuột biến đổi gen, các nhà nghiên cứu đã làm sáng tỏ cơ chế mà các tế bào ung thư đánh lừa hệ thống miễn dịch.
Họ phát hiện ra rằng một loại protein được gọi là CD11b thường sẽ giúp các tế bào dòng tủy biến đổi thành một loại tế bào phụ của dòng tủy gọi là đại thực bào M1. Đại thực bào M1 có thể ngăn chặn sự phát triển của khối u.
Tuy nhiên, nghiên cứu cho thấy rằng các tế bào ung thư can thiệp vào hoạt động của CD11b và thay vì biến các tế bào dòng tủy thành đại thực bào M1, chúng lại biến chúng thành đại thực bào M2.
Thay vì ngăn chặn sự phát triển của khối u, các đại thực bào M2 thúc đẩy quá trình này. Chúng làm như vậy bằng cách giữ lại các tế bào T miễn dịch - vốn rất quan trọng trong việc ngăn ngừa bệnh tật - và bằng cách tiết ra các yếu tố tăng trưởng cung cấp năng lượng cho các tế bào ung thư với các mạch máu mới, cho phép chúng nhận chất dinh dưỡng và phát triển nhanh hơn.
Do đó, trong bệnh ung thư, “các tế bào dòng tủy thúc đẩy sự phát triển của khối u và ngăn chặn hoạt động của các tế bào T [chống lại bệnh tật],” GS Gupta giải thích.
Giáo sư tiếp tục nghiên cứu trước đây về liệu pháp miễn dịch đã chỉ ra rằng các loại thuốc kích hoạt tế bào T có thể “cực kỳ hiệu quả trong việc kiểm soát sự phát triển của khối u”.
Tuy nhiên, cách tiếp cận này dường như không hiệu quả với tất cả các bệnh ung thư, điều này đã thúc đẩy các nhà khoa học tiếp tục tìm cách cải thiện liệu pháp miễn dịch.
Phân tử kích hoạt CD11b để ngăn chặn sự phát triển của khối u
Trong nghiên cứu mới, GS Gupta và nhóm của ông đã tìm kiếm một tác nhân có thể tăng cường hoạt động của CD11b để ngăn chặn các tế bào tủy biến đổi thành đại thực bào M2.
Đầu tiên, họ nghiên cứu tác động của việc thiếu hụt CD11b ở chuột và như họ mong đợi, phát hiện ra rằng các khối u được cấy ghép phát triển nhanh hơn và lớn hơn nhiều ở những con chuột không có gen CD11b.
Ngoài ra, phần lớn tế bào dòng tủy trong khối u của những loài gặm nhấm này là đại thực bào M2.
Tiếp theo, các nhà khoa học đã phát triển và sử dụng một phân tử có tên là Leukadherin-1 (LA-1) để thúc đẩy hoạt động của CD11b. Tăng protein này làm giảm đáng kể các khối u ở những con chuột được điều trị.
Các nhà nghiên cứu cũng tạo ra những con chuột có một đột biến điểm được gọi là để củng cố phát hiện của họ - và để đảm bảo rằng phân tử mới được phát triển thực sự ngăn chặn sự phát triển của khối u bằng cách tác động lên CD11b. Đột biến điểm khiến CD11b luôn hoạt động.
GS Gupta báo cáo: “Sự gia tăng hoạt động CD11b ở chuột có đột biến điểm bắt chước đột biến được truyền trên CD11b ở chuột bình thường khi sử dụng LA-1,” GS Gupta báo cáo. "Các kết quả đều giống nhau."
Trong mỗi tình huống, các khối u sẽ thu nhỏ lại một cách đáng kể, có nghĩa là kích hoạt CD11b là một mục tiêu thuốc mới hợp lệ trong liệu pháp miễn dịch ung thư.
Các nhà khoa học cho biết LA-1, phân tử mà các nhà nghiên cứu đã thiết kế, là một trong những loại thuốc đầy hứa hẹn như vậy. Tuy nhiên, họ cảnh báo rằng có thể mất nhiều năm trước khi phân tử này chuyển thành một phương pháp điều trị ung thư an toàn được phổ biến rộng rãi.
