MẠCH NãO MỚI KIỂM SOáT SỰ LO LẮNG ĐƯỢC TìM THẤY

Một cơ chế não bộ điều chỉnh sự lo lắng trước đây chưa được biết đến đã được đưa ra ánh sáng. Nó cho phép một protein biến đổi gen xâm nhập vào nhân tế bào não.

Nghiên cứu mới phát hiện ra một cơ chế não kiểm soát sự lo lắng.

Loại protein này có tên là protein liên kết methyl-CpG 2 (MeCP2), và các nhà khoa học đã liên kết nó với các hành vi lo lắng.

Theo nhóm nghiên cứu tại Viện Khoa học Weizmann, Israel, nghiên cứu gần đây có thể dẫn đến các phương pháp điều trị rối loạn lo âu mới có ít tác dụng phụ hơn.

Một bài báo về các tính năng nghiên cứu trong tạp chí Báo cáo di động.

Tác giả nghiên cứu cao cấp Mike Fainzilber, giáo sư tại khoa khoa học phân tử sinh học tại Viện Weizmann, cho biết: “Các loại thuốc điều trị lo âu hiện tại bị hạn chế về hiệu quả hoặc có tác dụng phụ không mong muốn, điều này cũng làm hạn chế tính hữu dụng của chúng”.

Ông gợi ý rằng những phát hiện có thể giúp khắc phục những nhược điểm này.

Lo lắng và MeCP2

Hầu hết mọi người trải nghiệm lo lắng bây giờ và lặp đi lặp lại như một phần của cuộc sống hàng ngày. Tuy nhiên, rối loạn lo âu là tình trạng trong đó cảm giác sợ hãi và không chắc chắn trở nên quá tải và không biến mất. Chúng thường kéo dài từ 6 tháng trở lên.

Viện Y tế Quốc gia ước tính rằng rối loạn lo âu ảnh hưởng đến khoảng 1/5 người ở Hoa Kỳ mỗi năm.

Rối loạn lo âu cũng có thể làm tăng nguy cơ mắc các bệnh khác như bệnh tim, tiểu đường và trầm cảm.

Các tác giả nghiên cứu lưu ý rằng gen MECP2 "Được biết là có ảnh hưởng đến các hành vi lo lắng."

Các nhà khoa học đã liên kết những thay đổi với MECP2 với một số điều kiện. Chúng bao gồm hội chứng Rett và hội chứng trùng lặp MeCP2, cả hai đều có biểu hiện lo lắng trong số các triệu chứng của chúng.

Tất cả các tế bào đều chứa MeCP2, nhưng protein này “đặc biệt dồi dào trong các tế bào não”.

Protein quy định nhiều gen "đóng vai trò trong chức năng bình thường của não", và đặc biệt là những gen giúp duy trì các khớp thần kinh hoặc các kết nối giữa các tế bào não.

Vận chuyển vào nhân tế bào

Các nhà nghiên cứu đặc biệt quan tâm đến cách MeCP2 xâm nhập vào nhân tế bào thần kinh, nơi chứa các gen của tế bào.

Họ hướng sự chú ý đến một họ protein vận chuyển được gọi là importins, mà phòng thí nghiệm của Giáo sư Fainzilber đã nghiên cứu trong hơn 20 năm.

Trong phần lớn thời gian đó, ông và nhóm của mình đã tập trung vào vai trò của các tế bào thần kinh trong hệ thần kinh ngoại vi.

Tuy nhiên, sau khi tác giả nghiên cứu đầu tiên, Tiến sĩ Nicolas Panayotis tham gia nhóm vào năm 2012, họ chuyển sự chú ý sang các tế bào của hệ thần kinh trung ương, bao gồm não và tủy sống.

Sử dụng chuột được biến đổi gen, họ đã xác định được importin alpha-5 là protein vận chuyển giúp MeCP2 đi vào nhân tế bào não.

Trong một loạt các thí nghiệm về hành vi, sau đó, họ thấy rằng những con chuột thiếu alpha-5 importin không biểu hiện sự lo lắng khi bị căng thẳng so với những con cùng lứa bình thường hoặc những con thiếu các chất importins khác.

Thuốc để nhắm mục tiêu cơ chế đã tồn tại

Điều tra sâu hơn cho thấy nếu không có importin alpha-5, MeCP2 không thể đi vào nhân của các tế bào não kiểm soát sự lo lắng.

Điều này có tác dụng kích thích lên một enzym tạo ra phân tử truyền tín hiệu S1P. Chính việc giảm tín hiệu S1P đã làm giảm sự lo lắng.

Trong phần cuối cùng của nghiên cứu, nhóm nghiên cứu đã tìm kiếm các phân tử có thể nhắm mục tiêu cơ chế này.

Họ phát hiện ra rằng đã có một số loại thuốc được sử dụng làm thay đổi tín hiệu S1P. Một trong số đó là fingolimod, được bác sĩ kê đơn để điều trị bệnh đa xơ cứng.

Khi các nhà nghiên cứu điều trị những con chuột không được chỉnh sửa bằng fingolimod, những con vật này có ít hành vi lo lắng hơn, ở mức độ tương tự như ở những con chuột đã được sửa đổi thiếu importin alpha-5.

Phát hiện này có thể giải thích tại sao một thử nghiệm lâm sàng về fingolimod để điều trị bệnh đa xơ cứng cho thấy loại thuốc này dường như có “tác dụng làm dịu bệnh nhân”.

Giáo sư Fainzilber nói rằng họ hiện đã xác định được một số loại thuốc ứng cử viên nhắm vào cơ chế mà họ đã xác định.