Đa xơ cứng: Đây có thể là lý do tại sao myelin không tái tạo?
Nghiên cứu tế bào gốc gần đây có thể dẫn đến một phương pháp mới để điều trị các bệnh viêm nhiễm, chẳng hạn như bệnh đa xơ cứng.
Bệnh đa xơ cứng (MS) gây mất myelin, là lớp phủ chất béo có tác dụng cách ly các sợi mang tín hiệu điện trong não và phần còn lại của hệ thần kinh trung ương (CNS).
Giờ đây, các nhà khoa học từ Đại học Buffalo, NY, đã phát hiện ra một cơ chế chưa từng biết trước đây có thể ngăn cản quá trình sửa chữa myelin trong MS.
Cơ chế này ngăn chặn hiệu quả các tế bào tiền thân sinh trưởng và phát triển thành các tế bào hình hạt, là những tế bào tạo ra lớp bao myelin.
Nó thực hiện điều này bằng cách dừng chu kỳ tế bào của các tế bào tiền thân. Thay vào đó, nó đặt chúng vào trạng thái ngừng hoạt động được gọi là trạng thái tĩnh lặng bệnh lý.
Tế bào tiền thân là hậu duệ của tế bào gốc chưa trưởng thành hoàn toàn thành loại tế bào cuối cùng. Chúng có thể tiếp tục phân chia như các tế bào chưa trưởng thành nhưng không thể làm điều này vô thời hạn như tế bào gốc.
Tạp chí Báo cáo di động đã xuất bản một bài báo nghiên cứu về nghiên cứu. Điều này xác định trình điều khiển của cơ chế là một protein được gọi là Protein Homeobox Liên quan Ghép nối 1 (PRRX1).
Tác giả chính của nghiên cứu là Tiến sĩ Fraser J. Sim, phó giáo sư dược học và chất độc học tại Trường Y khoa và Y sinh Jacobs thuộc trường đại học này.
MS là một bệnh phá hủy myelin
MS là một bệnh lâu dài không thể đoán trước được, đặc điểm chính của bệnh là sự bào mòn của myelin. Sự mất myelin làm gián đoạn dòng tín hiệu điện trong thần kinh trung ương, thường gây ra tàn tật.
Vì MS có thể ảnh hưởng đến bất kỳ phần nào của thần kinh trung ương, các triệu chứng rất khác nhau. Tuy nhiên, các triệu chứng phổ biến nhất bao gồm rối loạn thị giác, khó vận động, cực kỳ mệt mỏi và thay đổi cảm giác.
Các triệu chứng của MS có thể tồn tại và trầm trọng hơn theo thời gian, hoặc chúng có thể đến và biến mất. MS có bốn dạng chính, tùy thuộc vào các triệu chứng phát sinh và cách chúng tiến triển.
Nhiều chuyên gia cho rằng MS là một bệnh tự miễn dịch, tin rằng hệ thống miễn dịch phát động một cuộc tấn công gây viêm đối với myelin khỏe mạnh như thể nó đang đặt ra một mối đe dọa.
Các tổ chức MS đã ước tính rằng có khoảng 2,3 triệu người trên toàn thế giới đang sống chung với MS.
Tại Hoa Kỳ, không có theo dõi chính thức MS trên toàn quốc. Tuy nhiên, kết quả sơ bộ của một nghiên cứu của National MS Society cho thấy có thể có tới 1 triệu người ở Hoa Kỳ mắc MS.
Điều gì có thể ngăn cản quá trình sửa chữa myelin?
Trong nghiên cứu gần đây, Tiến sĩ Sim và nhóm của ông không tập trung quá nhiều vào sự phá hủy myelin cũng như những gì có thể ngăn cản quá trình sửa chữa của nó.
Họ phát hiện ra rằng việc bật gen mã cho PRRX1 đã làm ngừng chu kỳ tế bào của các tế bào tiền thân, ngăn cản chúng phân chia và biệt hóa thành tế bào hình trứng một cách hiệu quả.
Tiến sĩ Sim giải thích rằng những tế bào này "chịu trách nhiệm cho tất cả sự tái tạo myelin trong não người lớn."
Các nhà nghiên cứu đã chứng minh tác dụng này trên mô hình chuột mắc một căn bệnh thời thơ ấu được gọi là chứng loạn dưỡng chất bạch cầu, ngăn cản sự hình thành myelin hoặc phá hủy nó.
Đang bật PRRX1 gây ra sự ngừng hoạt động bệnh lý trong các tế bào tiền thân tế bào gốc oligodendrocyte của người mà họ đã cấy vào chuột.
Điều này ngăn chặn các tế bào xâm chiếm chất trắng trong não và ngăn chặn quá trình tái tạo myelin một cách hiệu quả.
PRRX1 là một yếu tố phiên mã, là một loại protein “đọc” mã DNA và mang nó đến các protein truyền tin để chuyển tiếp thông tin đến các chức năng khác nhau của tế bào.
Nghiên cứu cũng tiết lộ rằng việc ngăn chặn yếu tố phiên mã sẽ ngăn chặn các tín hiệu khác có thể ngăn cản quá trình sửa chữa myelin.
Hướng mới cho nghiên cứu thuốc MS
Hầu hết các nghiên cứu về thuốc MS đều tập trung vào việc kích thích các tế bào sinh trưởng phát triển thành các tế bào sản xuất myelin.
Phát hiện gần đây cho thấy rằng việc nhắm mục tiêu vào các phân tử khiến các progenitors không hoạt động có thể là một giải pháp thay thế đầy hứa hẹn.
Tiến sĩ Sim cho biết: “Ý tưởng này,“ rằng sự ngừng hoạt động bệnh lý của các tiền nhân có thể ngăn cản sự tái sinh trong MS khác với các chiến lược tiền lâm sàng hiện tại đang được thử nghiệm ”.
“Chúng tôi có kế hoạch theo đuổi ý tưởng rằng có lẽ chúng tôi có thể xác định các phương pháp điều trị MS hoạt động bằng cách khắc phục sự ngừng hoạt động bệnh lý của các tiền chất oligodendrocyte trong các tổn thương khử men đặc trưng cho bệnh này.”
Tiến sĩ Fraser J. Sim
