Hóa trị liệu tăng cường bằng thuốc chống loạn thần không sử dụng
Một nghiên cứu gần đây đã xác định một loại thuốc hướng thần không được sử dụng có thể giúp chống lại bệnh ung thư. Phân tử có thể giúp giảm thiểu tình trạng kháng thuốc.
Một trong những trở ngại quan trọng nhất để điều trị hiệu quả bệnh ung thư là khả năng phát triển khả năng miễn dịch với một số loại thuốc.
Các tế bào ung thư có khả năng tự đào thải các loại thuốc hóa trị độc hại, khiến các hóa chất trở nên không có răng.
Các nhà nghiên cứu tại Institut de Pharmacologie Moléculaire et Cellulaire ở Pháp đã tìm hiểu hiện tượng này trong một thời gian.
Họ đã chốt hạ một số bộ máy tế bào có vẻ như có liên quan đến quá trình này và những phát hiện gần đây nhất của họ đã được công bố trong Tạp chí Quốc tế về Ung thư đầu tuần này.
Patch, Hedgehog và ung thư
Một trong những tác nhân chính được các nhà khoa học xác định là một thụ thể có tên P vá, được kích hoạt bởi protein Hedgehog có tên hấp dẫn.
Vá có vai trò quan trọng trong việc phát triển phôi thai; Ấu trùng ruồi giấm thiếu protein báo hiệu Hedgehog sẽ không phát triển chính xác và kết thúc ngắn và có gai - do đó có tên là Hedgehog.
Các nghiên cứu trước đây cho thấy các thụ thể P vá có nhiều trong tế bào ung thư hơn đáng kể so với tế bào khỏe mạnh. Trong một loạt bệnh ung thư - bao gồm ung thư tế bào hắc tố, ung thư đại trực tràng và ung thư vú - protein P vá dường như được sử dụng lại để bảo vệ các tế bào ung thư.
Trong nghiên cứu trước đó, các nhà khoa học đã chỉ ra rằng P vá bơm các chất hóa trị trở lại các tế bào ung thư, nơi chúng không thể gây ra bất kỳ tổn thương nào. Điều này, một phần, giúp các tế bào khối u sống sót sau quá trình hóa trị.
Đầu tiên, các nhà nghiên cứu đã chỉ ra rằng thụ thể P vá đã giúp các tế bào khối u trở nên dung nạp với một loại thuốc hóa trị gọi là doxorubicin. Tiếp theo, họ bắt đầu tìm cách đảo ngược quá trình.
Để làm được điều này, họ cần xác định một phân tử có thể chặn P patch và ngăn nó thải thuốc chống ung thư ra khỏi tế bào khối u. Tổng cộng, họ đã sàng lọc 1.200 phân tử nhỏ, cuối cùng tìm ra một chất phù hợp: methiothepin.
Thay thế methiothepin
Methiothepin hoạt động tại một số vị trí, bao gồm cả các thụ thể serotonin. Nó là một "tác nhân hướng thần", có nghĩa là nó có thể thay đổi nhận thức, tâm trạng, nhận thức hoặc hành vi. Methiothepin cũng là một thành viên của nhóm thuốc ba vòng, một số trong số đó đã được sử dụng để điều trị các bệnh như tâm thần phân liệt.
Sau sự sáng tạo của methiothepin vào những năm 1960, nó không bao giờ được bán trên thị trường. Tuy nhiên, nghiên cứu này cho thấy rằng nó có thể sớm được sử dụng theo một cách hoàn toàn khác.
Nhóm nghiên cứu đã chỉ ra rằng methiothepin có thể ngăn Patch bơm doxorubicin ra khỏi các tế bào ung thư.
Các nhà nghiên cứu đã thử nghiệm sự kết hợp giữa doxorubicin và methiothepin trên các tế bào ung thư của người trong phòng thí nghiệm và các tế bào tương tự được cấy vào chuột. Trong cả hai trường hợp, sự kết hợp của các loại thuốc có tác dụng chống ung thư mạnh hơn so với chỉ dùng doxorubicin.
Quan trọng hơn, họ cũng phát hiện ra rằng hai loại thuốc kết hợp với nhau không làm tăng nồng độ doxorubicin có trong tim (độc tính trên tim là một tác dụng phụ chính của việc điều trị bằng doxorubicin).
Tiếp theo, các nhà nghiên cứu muốn làm việc với các nhà hóa học để tinh chỉnh methiothepin; họ hy vọng có thể ngăn chặn nó hoạt động trên các thụ thể serotonin và tăng hoạt động của nó trên các thụ thể P vá.
