Ung thư: Virus thúc đẩy hệ thống miễn dịch tấn công các khối u não
Một nghiên cứu quan trọng mới cho thấy có thể có được một loại virus điều trị nhắm vào các khối u não tích cực bằng cách tiêm nó vào máu.
Các nhà nghiên cứu tại Đại học Leeds và Viện Nghiên cứu Ung thư ở London, Vương quốc Anh, phát hiện ra rằng vi rút tự nhiên có thể vượt qua hàng rào máu não ở tất cả những người tham gia nghiên cứu.
Những phát hiện này rất có ý nghĩa vì trước đây người ta cho rằng cách duy nhất để sử dụng vi rút điều trị ung thư não là tiêm trực tiếp vào mô não. Nhưng cách tiếp cận này bị hạn chế; nó không thể lặp lại thường xuyên và không phù hợp với tất cả các bệnh nhân.
Báo cáo trên tạp chí Khoa học dịch thuật y học, các nhà nghiên cứu giải thích bằng cách nào mà virus - một thành viên của họ reovirus - không chỉ lây nhiễm các tế bào ung thư mà không ảnh hưởng đến các tế bào khỏe mạnh, mà nó còn giúp hệ thống miễn dịch tìm ra và tấn công các tế bào ung thư.
Họ tin rằng nghiên cứu của họ cho thấy cách reovirus có thể tăng cường một loại liệu pháp miễn dịch được gọi là liệu pháp điểm kiểm đối với các bệnh ung thư bắt đầu trong não hoặc lây lan đến não từ một bộ phận khác của cơ thể.
“Đây là lần đầu tiên nó được chứng minh,” đồng tác giả nghiên cứu, Tiến sĩ Adel Samson, một bác sĩ chuyên khoa ung thư tại Đại học Leeds, giải thích, “một loại vi rút trị liệu có thể đi qua hàng rào máu não, và điều đó mở ra khả năng [rằng] loại liệu pháp miễn dịch này có thể được sử dụng để điều trị nhiều người hơn mắc bệnh ung thư não. "
Ung thư não là một thách thức để điều trị
Ung thư não và các mô khác nằm trong hệ thống thần kinh trung ương (CNS) xảy ra do các tế bào bất thường trong các mô đó phát triển ngoài tầm kiểm soát và hình thành các khối u.
Các khối u não nguyên phát hoặc u thần kinh trung ương là do ung thư bắt đầu trong các mô đó. Các khối u thứ phát hoặc di căn trong não hoặc thần kinh trung ương là do ung thư bắt đầu ở một nơi khác trong cơ thể, chẳng hạn như vú hoặc ruột.
Các ước tính cho thấy có 23.800 trường hợp ung thư não mới hoặc một bệnh ung thư thần kinh trung ương khác ở Hoa Kỳ vào năm 2017, chiếm 1,4% tổng số trường hợp ung thư mới. Khoảng một phần ba số bệnh nhân sống sót trong 5 năm hoặc lâu hơn sau khi được chẩn đoán.
Một trong những thách thức của việc điều trị ung thư trong não hoặc một phần khác của thần kinh trung ương là thực tế là các mô này được bảo vệ bởi một tính năng độc đáo của mạch máu, được gọi là hàng rào máu não.
Hàng rào máu não phải “điều chỉnh chặt chẽ” sự di chuyển của các vật chất như phân tử, tế bào và ion giữa dòng máu và thần kinh trung ương. Điều này bảo vệ các mô thần kinh khỏi độc tố và các tác nhân gây bệnh.
Đường dẫn điểm kiểm tra miễn dịch
Trong tài liệu nghiên cứu của mình, các nhà nghiên cứu giải thích cách một loại liệu pháp miễn dịch mới được gọi là chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch đang bắt đầu chuyển đổi phương pháp điều trị ung thư.
Điều thường xảy ra khi một tế bào hoạt động sai và phát triển ngoài tầm kiểm soát là nó sẽ phát ra một tín hiệu được hệ thống miễn dịch thu nhận, sau đó nhắm mục tiêu và loại bỏ tế bào giả mạo.
Nhưng để ngăn chặn phản ứng thái quá có thể gây ra tổn thương thế chấp cho các tế bào khỏe mạnh lân cận, hệ thống miễn dịch đã xây dựng các cơ chế được gọi là đường dẫn điểm kiểm soát miễn dịch để kiềm chế phản ứng này.
Các tế bào ung thư tận dụng các cơ chế được quấn cứng này để “trốn” khỏi hệ thống miễn dịch, đặc biệt là khỏi các tế bào T mang các kháng nguyên cụ thể để xác định các tế bào khối u.
Để khắc phục điều này, các nhà khoa học đang phát triển các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch được thiết kế để khôi phục khả năng hệ thống miễn dịch “nhìn thấy” các tế bào ung thư.
Nghiên cứu mới cho thấy reovirus đã giúp hệ thống miễn dịch tìm ra tế bào ung thư thông qua ảnh hưởng của nó trên một con đường điểm kiểm soát miễn dịch được gọi là con đường PD-1 / PD-L1.
Virus lây nhiễm 'một loạt' các loại khối u
Chín bệnh nhân trong nghiên cứu được phẫu thuật cắt bỏ khối u não. Họ đã được điều trị reovirus một vài ngày trước khi phẫu thuật.
Các khối u của họ là do ung thư đã di căn đến não từ một phần khác của cơ thể hoặc chúng là u thần kinh đệm, một loại ung thư não nguyên phát phát triển nhanh, khó điều trị và có tỷ lệ sống sót kém.
Phân tích các mô khối u được lấy mẫu tại thời điểm phẫu thuật cho thấy vi rút đã đạt mục tiêu trong cả chín trường hợp, ngay cả trong các khối u sâu bên trong não. Các nhà khoa học lưu ý rằng họ đã tìm thấy bằng chứng về sự lây nhiễm reovirus "trên một loạt các loại khối u mô học."
So sánh với các mẫu từ những bệnh nhân không nhận vi rút cũng cho thấy rằng các mẫu khối u được điều trị có hàm lượng tế bào T sát thủ cao hơn và các protein truyền tín hiệu gọi là interferon, có tác dụng kích hoạt hệ thống miễn dịch.
Sau khi chứng minh rằng có thể đưa virus reovirus qua hàng rào máu não, các nhà nghiên cứu hiện đã bắt tay vào các nghiên cứu lâm sàng để tìm hiểu liệu pháp miễn dịch sử dụng phương pháp này có hiệu quả như thế nào và liệu nó có cải thiện khả năng sống sót ở bệnh nhân ung thư não hay không.
Ví dụ, một người sống với u nguyên bào thần kinh đệm đã được điều trị bằng reovirus cùng với hóa trị và xạ trị tiêu chuẩn sau phẫu thuật. Tổng cộng, anh ta sẽ nhận được 16 liều reovirus.
“Nghiên cứu này nhằm chỉ ra rằng một loại virus có thể được chuyển đến một khối u trong não. Nó không chỉ có thể đạt được mục tiêu, mà còn có những dấu hiệu [cho thấy] nó đã kích thích hệ thống phòng thủ miễn dịch của chính cơ thể để tấn công ung thư. "
Tiến sĩ Adel Samson
