Ung thư vú: Giảm axit amin này có thể làm cho thuốc hiệu quả hơn
Leucine, một axit amin mà cơ thể cần để tạo ra protein, dường như có một vai trò đáng ngạc nhiên trong việc phát triển khả năng đề kháng với tamoxifen trong bệnh ung thư vú có kết quả dương tính với thụ thể estrogen.
Các nhà khoa học từ Trường Y Harvard, ở Boston, MA, gần đây đã thực hiện khám phá “bất ngờ” này về bệnh ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen (ER-positive) trong một nghiên cứu được thực hiện với các đồng nghiệp từ các trung tâm nghiên cứu khác.
Trong các thí nghiệm trong phòng thí nghiệm, họ cũng phát hiện ra rằng protein bề mặt tế bào SLC7A5, giúp tế bào hấp thụ leucine, ảnh hưởng đến phản ứng của các tế bào ung thư vú có ER dương tính với tamoxifen.
Các tác giả nghiên cứu lưu ý, trong một bài báo được xuất bản trong Thiên nhiên, rằng “SLC7A5 là cần thiết và đủ để tạo ra khả năng chống lại việc điều trị bằng tamoxifen” và gợi ý rằng protein có thể là mục tiêu tiềm năng để “vượt qua sự đề kháng” với tamoxifen trong ung thư vú dương tính với ER.
Trong khoảng 3/4 trường hợp ung thư vú, hormone estrogen giúp các khối u phát triển và di căn.
Điều này là do các tế bào ung thư, giống như các tế bào vú khỏe mạnh, có các thụ thể estrogen cho phép chúng nhận tín hiệu tăng trưởng từ hormone.
Các bác sĩ thường điều trị ung thư vú dương tính với ER bằng thuốc tamoxifen vì nó ngăn chặn hoạt động của estrogen trong tế bào ung thư.
Kháng tamoxifen và leucine
Tuy nhiên, trong khi ung thư vú dương tính với ER có thể đáp ứng với tamoxifen, trong nhiều trường hợp, chúng phát triển khả năng kháng thuốc, làm tăng nguy cơ tái phát và di căn, hoặc lây lan.
Tác giả chính của nghiên cứu Senthil K. Muthuswamy, phó giáo sư y khoa tại Trường Y Harvard cho biết: “Những bệnh nhân bị ung thư vú dương tính với ER phát triển khả năng kháng nội tiết và ung thư di căn có tuổi thọ rất thấp.
Vì có những lựa chọn điều trị thay thế hạn chế, thời gian sống sót trung bình của những bệnh nhân này “thường là dưới 5 năm,” ông nói thêm.
Axit amin là các khối xây dựng mà cơ thể sử dụng để tạo ra protein. Có tất cả 20 người trong số họ. Trong số này, chín chất cần thiết, tức là cơ thể phải lấy chúng từ thực phẩm vì nó không thể tự tạo ra chúng.
Leucine là một axit amin thiết yếu đặc biệt quan trọng để tạo ra protein cơ bắp. Nói chung, ngoài ngô, thực phẩm từ thực vật chứa ít leucine hơn thực phẩm từ động vật. Thịt lợn, cá, thịt gà và thịt bò là những ví dụ về thực phẩm có hàm lượng leucine cao hơn.
Giảm leucine ngăn chặn sự phát triển của khối u
Thực tế là các tế bào không thể tổng hợp leucine đã cho các nhà nghiên cứu cơ hội khám phá phản ứng của các tế bào ung thư vú có ER dương tính với các mức axit amin khác nhau mà họ có thể kiểm soát.
Các thí nghiệm trong phòng thí nghiệm sử dụng nuôi cấy tế bào ung thư vú dương tính với ER từ mẫu người cho thấy rằng việc giảm leucine làm ngừng phân chia tế bào khối u, đồng thời tăng nó thúc đẩy phân chia tế bào.
Muthuswamy nói rằng những kết quả này chỉ ra khả năng phát triển các biện pháp can thiệp chế độ ăn uống để giúp những người bị ung thư vú dương tính với ER.
Tuy nhiên, ông cảnh báo rằng những phát hiện này không “ngụ ý rằng protein động vật sẽ tăng cường sự phát triển của tế bào ung thư vú”. Tất cả những gì họ cho thấy là giảm leucine trong chế độ ăn uống có thể có lợi cho những người bị ung thư vú dương tính với ER.
Ông và nhóm của mình đã bắt đầu một nghiên cứu khác để tìm hiểu liệu việc hạn chế leucine trong chế độ ăn uống có thể làm giảm sự phát triển của khối u hoặc thúc đẩy phản ứng điều trị trên mô hình chuột bị ung thư vú dương tính với ER hay không.
Vai trò của SLC7A5 trong kháng tamoxifen
Trong một loạt thí nghiệm cuối cùng, nhóm nghiên cứu đã kiểm tra tác động của mức leucine đối với các tế bào ung thư vú dương tính với ER đã phát triển khả năng kháng với tamoxifen. Những thí nghiệm này cho thấy các tế bào kháng thuốc tiếp tục phát triển, ngay cả khi mức leucine thấp.
Khi kiểm tra kỹ hơn, các nhà khoa học phát hiện ra rằng các tế bào kháng tamoxifen có mức SLC7A5 cao hơn. Mức độ cao hơn của protein vận chuyển này giúp các tế bào hấp thụ nhiều leucine hơn, ngay cả khi nó khan hiếm.
Trong một loạt thử nghiệm cuối cùng trên chuột, các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng việc ngăn chặn SLC7A5 khiến các khối u dương tính với ER của động vật thu nhỏ lại.
“Một nghiên cứu lâm sàng được kiểm soát thích hợp để đánh giá lợi ích lâm sàng của việc chủ động giảm lượng leucine trong chế độ ăn uống trong quá trình điều trị ung thư vú dương tính với ER sẽ có giá trị đáng kể vì kết quả tích cực có thể cung cấp một chiến lược can thiệp đơn giản có thể giúp chúng ta chăm sóc tốt hơn cho [những] người bệnh."
Senthil K. Muthuswamy, Ph.D.
