Hội chứng Lynch là gì?
Hội chứng Lynch là một tình trạng di truyền làm tăng nguy cơ phát triển ung thư đại trực tràng và các dạng ung thư khác của một người trước 50 tuổi. Các bác sĩ cũng có thể gọi nó là ung thư đại trực tràng không nhiễm trùng di truyền (HNPCC).
Theo Viện Y tế Quốc gia (NIH), hội chứng Lynch là nguyên nhân gây ra 3-5% ca ung thư đại trực tràng ở Hoa Kỳ.
Những người mắc hội chứng Lynch có nguy cơ mắc các loại ung thư sau:
- ung thư đại trực tràng: 52–82%
- ung thư nội mạc tử cung: 25-60%
- ung thư dạ dày: 6–13%
- ung thư buồng trứng: 4-12%
Hội chứng Lynch cũng làm tăng khả năng phát triển của các bệnh ung thư sau:
- Gan
- quả thận
- óc
- làn da
- túi mật
- ruột non
- đường tiết niệu
Hội chứng Lynch là hội chứng ung thư di truyền phổ biến nhất, ảnh hưởng đến cứ 370 người thì có 1 người ở các nước phương Tây.
Các dấu hiệu và triệu chứng
Những người mắc hội chứng Lynch có thể phát triển các khối u không phải ung thư trong ruột kết. Những khối u lành tính này còn được gọi là polyp.
Những người mắc hội chứng Lynch có thể phát triển polyp đại tràng ở độ tuổi sớm hơn những người không bị tình trạng này. Tuy nhiên, hội chứng Lynch không ảnh hưởng đến số lượng polyp đại tràng phát triển.
Hội chứng Lynch cũng có thể dẫn đến các triệu chứng và biến chứng khác, bao gồm:
- đau bụng
- táo bón
- mệt mỏi
- chảy máu trong ruột
- giảm cân không chủ ý
- giảm khả năng hấp thụ chất dinh dưỡng từ thức ăn
- u nguyên bào thần kinh đệm, một loại u não tích cực
Nguyên nhân và yếu tố nguy cơ
Là một rối loạn di truyền, hội chứng Lynch xảy ra khi một người thừa hưởng một gen bị thay đổi hoặc đột biến.
Các gen mà các nhà nghiên cứu có liên quan đến hội chứng Lynch bao gồm MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 và EPCAM. Các gen này giúp sửa chữa các lỗi trong DNA xảy ra trong quá trình phân chia tế bào.
Các sai sót trong DNA có thể dẫn đến sự phát triển tế bào bất thường và tăng trưởng tế bào không kiểm soát, có thể dẫn đến ung thư.
Mọi người đều thừa hưởng hai bản sao của mỗi gen: một bản sao của mỗi gen từ cha mẹ. Hội chứng Lynch là một tình trạng di truyền tuân theo một mô hình trội của NST thường. Mô hình này có nghĩa là mọi người chỉ cần thừa hưởng một bản sao của gen bị thay đổi để phát triển hội chứng Lynch.
Mặc dù mắc hội chứng Lynch có thể làm tăng nguy cơ phát triển một số loại ung thư của một người, nhưng không phải ai mắc hội chứng Lynch cũng sẽ phát triển ung thư.
Những người mắc hội chứng Lynch chỉ phát triển ung thư khi một đột biến thứ hai xảy ra ở gen không bị biến đổi. Tuy nhiên, đột biến thứ hai chỉ ảnh hưởng đến các gen có trong tế bào ung thư.
Các yếu tố sau có thể chỉ ra hội chứng Lynch:
- phát triển ung thư đại trực tràng hoặc nội mạc tử cung trước 50 tuổi
- phát triển hai hoặc nhiều bệnh ung thư liên quan đến hội chứng Lynch ở mọi lứa tuổi
- có một hoặc nhiều người thân mắc bệnh ung thư do hội chứng Lynch
- có một hoặc nhiều người thân mà các bác sĩ đã xác định là có đột biến gen liên quan đến hội chứng Lynch
Chẩn đoán và khi nào đến gặp bác sĩ
Bác sĩ có thể xác định xem một người có đột biến di truyền có liên quan đến hội chứng Lynch hay không bằng cách phân tích DNA của họ. Trước khi đưa ra xét nghiệm di truyền, bác sĩ thường sẽ xem xét tiền sử y tế cá nhân và gia đình của cá nhân để xác định khả năng mắc hội chứng Lynch.
Mọi người nên đến gặp bác sĩ nếu họ:
- lo lắng về nguy cơ mắc bệnh ung thư đại trực tràng hoặc các bệnh ung thư hội chứng Lynch khác
- có tiền sử cá nhân hoặc gia đình bị ung thư đại trực tràng
- có một hoặc nhiều người thân mắc hội chứng Lynch
Những người mắc hội chứng Lynch có thể tìm hiểu thêm về tình trạng bệnh bằng cách gặp chuyên gia tư vấn di truyền.
Cố vấn di truyền là một chuyên gia chăm sóc sức khỏe, người chuyên xác định nguy cơ mắc các bệnh di truyền của một người. Họ cũng cung cấp các dịch vụ giáo dục và tư vấn để giúp mọi người hiểu và sống chung với các tình trạng di truyền.
Các biến chứng
Phát triển ung thư đại trực tràng là biến chứng chính của hội chứng Lynch.
Tuy nhiên, mọi người cũng có thể phát triển polyp đại tràng không phải ung thư. Nếu một người không được điều trị, polyp đại tràng có thể gây ra các triệu chứng sau:
- đau bụng
- táo bón hoặc tiêu chảy
- thay đổi màu sắc hoặc kết cấu của phân
- thiếu máu
- mệt mỏi
Tìm hiểu thêm về bệnh polyp đại tràng tại đây.
Những lựa chọn điều trị
Loại điều trị cho hội chứng Lynch khác nhau tùy thuộc vào việc một người có dấu hiệu của ung thư đại trực tràng hay không.
Những người mắc hội chứng Lynch nhưng chưa phát triển ung thư có thể muốn lên lịch xét nghiệm nội soi và tầm soát ung thư thường xuyên.
Trong quá trình nội soi, bác sĩ sẽ kiểm tra đại tràng và trực tràng để tìm các dấu hiệu phát triển tế bào bất thường. Thường có thể loại bỏ các polyp đại tràng trong quá trình này.
Một số người có thể chọn phẫu thuật cắt bỏ dự phòng, tức là cắt bỏ ruột kết trước khi ung thư ruột kết phát triển.
Đối với những người mắc hội chứng Lynch và đã phát triển thành ung thư đại trực tràng, các phương pháp điều trị sau có sẵn:
- Cắt polyp: một thủ tục phẫu thuật trong đó bác sĩ loại bỏ các polyp ung thư lót trong ruột kết.
- Cắt bỏ: một thủ thuật phẫu thuật bao gồm cắt bỏ toàn bộ hoặc một phần ruột kết cũng như bất kỳ hạch bạch huyết nào bị ảnh hưởng.
- Cắt bỏ: một thủ thuật trong đó bác sĩ sử dụng sóng tần số vô tuyến, bao gồm cả vi sóng, để phá hủy các khối u nhỏ.
- Phẫu thuật lạnh: một thủ thuật bao gồm việc bác sĩ sử dụng một đầu dò kim loại mỏng để đưa khí lạnh vào bề mặt của khối u để tiêu diệt các tế bào ung thư.
- Thuyên tắc mạch: một kỹ thuật yêu cầu bác sĩ đưa một ống mỏng vào động mạch để chặn dòng chảy của máu đến khối u lớn.
Đề xuất sàng lọc
Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh (CDC) khuyến nghị xét nghiệm di truyền cho bất kỳ ai gần đây nhận được chẩn đoán ung thư đại trực tràng, bất kể tuổi tác hoặc tiền sử bệnh gia đình của họ.
Các bác sĩ sử dụng hai loại thủ tục khác nhau để tầm soát các khối u đại trực tràng:
Kiểm tra hóa mô miễn dịch (IHC)
Các bác sĩ sử dụng xét nghiệm sàng lọc này để xác định các protein bị thiếu trong các mẫu khối u. Một mẫu khối u không chứa protein MSH2 hoặc MSH6 cho thấy một người mắc hội chứng Lynch.
Kiểm tra sự bất ổn định của vi vệ tinh (MSI)
Tế bào vi mô đề cập đến một phần của DNA được sao chép có chiều dài khác với phần tương tự của DNA ban đầu.
Xét nghiệm sàng lọc MSI kiểm tra chiều dài của tế bào vi mô DNA trong các mẫu khối u. Những người có kết quả xét nghiệm MSI cao có khả năng mắc hội chứng Lynch.
Phòng ngừa
Mặc dù không có cách nào để ngăn ngừa hoàn toàn ung thư đại trực tràng, nhưng mọi người có thể giảm nguy cơ mắc bệnh bằng cách đi tầm soát ung thư đại trực tràng thường xuyên.
Theo Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ, các polyp tiền ung thư có thể mất 10-15 năm để phát triển thành ung thư đại trực tràng. Việc tầm soát có thể cho phép mọi người phát hiện sớm những polyp này và có biện pháp xử lý trước khi chúng có thể phát triển thêm.
Quản lý các yếu tố nguy cơ nhất định, chẳng hạn như chế độ ăn uống và hoạt động thể chất, cũng có thể làm giảm nguy cơ phát triển ung thư đại trực tràng của một người.
Nghiên cứu đã liên kết béo phì với một số bệnh ung thư khác nhau, bao gồm:
- đại trực tràng
- thực quản
- túi mật
- cái bụng
- quả thận
- Gan
- nhũ hoa
- buồng trứng
Trong một bài báo đánh giá năm 2019, các nhà nghiên cứu đã tìm thấy mối liên hệ phân tử tiềm ẩn giữa béo phì, kháng insulin và nguy cơ ung thư đại trực tràng. Các nhà nghiên cứu đã trích dẫn nhiều nghiên cứu đã tìm thấy microRNA bị thay đổi trong cả mô mỡ động vật và người.
MicroRNA là một loại RNA có vai trò điều hòa sự biểu hiện của các gen trong DNA. Những thay đổi ảnh hưởng đến microRNA có thể dẫn đến sự phát triển của các tế bào bất thường hoặc ung thư.
Các nhà nghiên cứu tin rằng tình trạng viêm mãn tính mức độ thấp do béo phì và kháng insulin có thể là nguyên nhân gây ra những thay đổi microRNA.
Các tác giả của một bài báo đánh giá năm 2015 kết luận rằng béo phì làm tăng nguy cơ ung thư đại trực tràng lên 19%, trong khi hoạt động thể chất thường xuyên làm giảm nguy cơ này đến 24%.
Quan điểm
Mặc dù hội chứng Lynch có thể làm tăng đáng kể nguy cơ phát triển ung thư đại trực tràng, dạ dày, nội mạc tử cung và buồng trứng của một người, nhưng không phải ai mắc hội chứng Lynch cũng sẽ bị ung thư.
Hội chứng Lynch gây ra một tỷ lệ nhỏ trong số tất cả các bệnh ung thư đại trực tràng, vì vậy các tổ chức y tế như CDC cảm thấy rằng xét nghiệm di truyền sẽ không cung cấp thêm lợi ích cho những người chưa được chẩn đoán ung thư đại trực tràng.
Theo Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ, tỷ lệ sống sót tương đối trong 5 năm trung bình đối với tất cả các giai đoạn của ung thư đại trực tràng là 64%. Tỷ lệ sống sót thay đổi tùy theo giai đoạn và vị trí của ung thư, ung thư khu trú có tỷ lệ sống sót cao hơn nhiều so với ung thư đã di căn.
Trong một nghiên cứu năm 2019, các nhà nghiên cứu từ Thượng Hải, Trung Quốc đã tìm thấy bằng chứng mạnh mẽ cho thấy việc tham gia khám sàng lọc ung thư thường xuyên và nội soi có thể dẫn đến chẩn đoán sớm hơn và kết quả điều trị tốt hơn.
Những người mắc hội chứng Lynch hoặc tiền sử gia đình mắc bệnh ung thư đại trực tràng có thể nói chuyện với bác sĩ của họ về chi phí và lợi ích tiềm năng của xét nghiệm di truyền. Mọi người cũng có thể lên lịch xét nghiệm nội soi và tầm soát ung thư thường xuyên.
