Nghiên cứu mối liên hệ giữa thuốc giảm đau viêm khớp với bệnh van tim
Một nghiên cứu gần đây đã liên kết một loại thuốc kê đơn phổ biến mà những người bị viêm khớp sử dụng để giảm đau và viêm với vấn đề về van tim.
Thuốc có tên chung là celecoxib và tên thương hiệu Celebrex, thuộc nhóm thuốc chống viêm không steroid (NSAID) được gọi là chất ức chế COX-2.
Sau khi phân tích hàng nghìn hồ sơ bệnh án điện tử, các nhà khoa học tại Đại học Vanderbilt ở Nashville, TN, đã tìm thấy mối liên hệ giữa việc sử dụng celecoxib đặc biệt và khả năng bị hẹp động mạch chủ cao hơn.
Hẹp động mạch chủ là tình trạng thu hẹp van động mạch chủ ở tim và hạn chế lưu lượng máu qua nó. Nó thường là kết quả của sẹo và vôi hóa, hoặc tích tụ canxi, trong quá trình lão hóa.
Trong các thử nghiệm trong phòng thí nghiệm, các nhà nghiên cứu cũng phát hiện ra rằng việc điều trị các tế bào van động mạch chủ bằng celecoxib làm tăng quá trình vôi hóa tế bào.
Những phát hiện này, hiện đã được xuất bản trong JACC: Từ Cơ bản đến Khoa học Dịch thuật, dường như mâu thuẫn với năm 2016 NEJM nghiên cứu tuyên bố rằng celecoxib không có nguy cơ đối với tim hơn các NSAIDs naproxen và ibuprofen cũ hơn.
Tuy nhiên, các tác giả lưu ý rằng nghiên cứu trước đó tập trung vào “các biến cố cấp tính, tương đối ngắn hạn và huyết khối,” và không xem xét các kết cục liên quan đến bệnh van, bệnh này cần nhiều thời gian hơn để phát triển.
“Trong nghiên cứu này,” tiến sĩ Meghan A. Bowler, tác giả đầu tiên, người đã làm việc trong cuộc điều tra tại Khoa Kỹ thuật Y sinh, cho biết: “Chúng tôi đang bổ sung một quan điểm dài hạn về việc sử dụng celecoxib.”
Hẹp và lão hóa động mạch chủ
Hẹp động mạch chủ là tình trạng cứng van nằm giữa động mạch chủ và tâm thất trái của tim. Tình trạng xơ cứng khiến máu ít đi dễ dàng từ tim vào động mạch chủ, từ đó máu chảy đến phần còn lại của cơ thể.
Trong khi một số người bị hẹp eo động mạch chủ do dị tật bẩm sinh, nguyên nhân phổ biến nhất là do tích tụ canxi và sẹo trong quá trình lão hóa.
Trong tài liệu nghiên cứu của họ, các tác giả lưu ý rằng hơn 1 trong 4 người trên 65 tuổi ở Hoa Kỳ mắc loại hẹp động mạch chủ phát triển từ sự tích tụ canxi.
Bệnh tiến triển nặng và do không có thuốc phù hợp nên phương pháp điều trị hiệu quả duy nhất là phẫu thuật thay van.
Chính mối lo ngại về việc thiếu các loại thuốc hiệu quả đã thúc đẩy các nhà nghiên cứu điều tra celecoxib đã được phê duyệt như một phương pháp điều trị hẹp eo động mạch chủ.
Celecoxib tăng vôi hóa
Họ chọn celecoxib vì các nghiên cứu trước đây đã gợi ý rằng nó có thể có hiệu quả chống lại một loại protein gọi là cadherin-11 có hoạt tính trong bệnh van động mạch chủ bị vôi hóa. Những nghiên cứu này cho thấy rằng celecoxib liên kết với protein.
Tuy nhiên, khi họ kiểm tra tác động của celecoxib trên các tế bào van, các nhà điều tra nhận thấy rằng nó có kết quả ngược lại; nó dường như làm tăng sự vôi hóa và các dấu hiệu khác của sự cứng mô.
“Thật bất ngờ,” họ lưu ý, “điều trị bằng celecoxib dẫn đến các dấu hiệu của việc kích hoạt nguyên bào sợi và hình thành nốt vôi hóa trong ống nghiệm”.
Sau khi thiết lập kết quả phòng thí nghiệm, các nhà nghiên cứu sau đó tìm kiếm bằng chứng lâm sàng. Họ đã phân tích 8.600 hồ sơ y tế điện tử dài hạn để tìm mối liên hệ giữa chẩn đoán bệnh van tim và việc sử dụng celecoxib, ibuprofen và naproxen.
Phân tích cho thấy rằng dùng celecoxib có thể làm tăng 20% tỷ lệ mắc bệnh hẹp eo động mạch chủ. Nó không tìm thấy mối liên hệ nào giữa chứng hẹp eo động mạch chủ và ibuprofen hoặc naproxen.
Các tác giả kết luận rằng "Nhìn chung, những dữ liệu này cho thấy rằng việc sử dụng celecoxib có liên quan đến sự phát triển của [bệnh van động mạch chủ bị vôi hóa]."
Dimethyl celecoxib có thể an toàn hơn
Trong một cuộc thảo luận về những hạn chế của nghiên cứu, các nhà khoa học nhấn mạnh thực tế là họ đã sử dụng van tim của lợn trong các thử nghiệm trong phòng thí nghiệm.
Đây là thực hành tiêu chuẩn vì van tim lợn có xu hướng khỏe mạnh hơn tế bào tim người, thường đến từ những người hiến tặng có tình trạng sức khỏe có thể ảnh hưởng đến kết quả.
Họ gợi ý rằng các nghiên cứu sâu hơn bây giờ nên tìm cách xác nhận những phát hiện này ở người hoặc nhiều mô hình van tim khác nhau của chuột.
Các nhà nghiên cứu cũng đã thử nghiệm dimethyl celecoxib, là một dạng celecoxib không hoạt động. Họ phát hiện ra rằng loại thuốc này có thể là một lựa chọn an toàn hơn celecoxib cho những người bị hẹp eo động mạch chủ và có ý định tiếp tục nghiên cứu về nó.
“Quá trình vôi hóa ở van động mạch chủ có thể diễn ra trong nhiều năm. Vì vậy, nếu có nguy cơ mắc bệnh này cao hơn, bạn có thể cân nhắc sử dụng [thuốc giảm đau] hoặc phương pháp điều trị viêm khớp dạng thấp khác ”.
Meghan A. Bowler, Ph.D.
