Parkinson: Phương pháp điều trị mới cho thấy nhiều hứa hẹn trong các tế bào não
Nghiên cứu mới cho thấy rằng một chiến lược đổi mới để điều trị bệnh Parkinson đã chứng minh thành công ở các tế bào thần kinh có nguồn gốc từ những người sống chung với bệnh này.
Tiến sĩ Dimitri Krainc, chủ tịch thần kinh học và giám đốc Trung tâm Di truyền thần kinh tại Trường Y Feinberg thuộc Đại học Northwestern ở Chicago, IL, là tác giả cuối cùng và tương ứng của nghiên cứu, xuất hiện trên tạp chí Khoa học dịch thuật y học.
Bệnh Parkinson là một tình trạng thoái hóa thần kinh ảnh hưởng đến hơn 1 triệu người ở Hoa Kỳ và 4 triệu người trưởng thành trở lên trên khắp thế giới.
Mặc dù hầu hết các trường hợp Parkinson xảy ra ở những người không có tiền sử gia đình mắc bệnh, nhưng việc hiểu rõ các yếu tố nguy cơ di truyền là rất quan trọng. Điều này đúng bởi vì, ngay cả trong những trường hợp “lẻ tẻ” như vậy, kiểu kế thừa vẫn có thể tồn tại - mặc dù nó có thể không được biết.
Hơn nữa, khi các đột biến gen làm tăng nguy cơ mắc bệnh Parkinson, thì “kiểu di truyền thường không được biết rõ”, theo Viện Y tế Quốc gia (NIH).
Những thay đổi trong Gien GBA1đặc biệt là “các yếu tố nguy cơ quan trọng” đối với sự phát triển của bệnh Parkinson. Các GBA1 gen mã hóa cái gọi là enzyme lysosome glucocerebrosidase (GCase), một loại enzyme quan trọng cho chức năng tế bào thần kinh bình thường.
Như các tác giả của nghiên cứu mới giải thích trong bài báo của họ, nghiên cứu trước đây đã gợi ý rằng việc nhắm mục tiêu GCase có thể có lợi ích điều trị.
Tuy nhiên, trong khi nghiên cứu trước đây và các phương pháp điều trị thử nghiệm đã gợi ý việc sửa chữa các enzym bị đột biến, nghiên cứu mới đề xuất một cách tiếp cận thay thế: kích hoạt và tăng cường các enzym khỏe mạnh, không bị biến đổi.
Kích hoạt GCase kiểu hoang dã có thể hoạt động
Krainc và các đồng nghiệp viết rằng GBA1 đột biến "đại diện cho yếu tố nguy cơ phổ biến nhất đối với bệnh Parkinson."
Các đột biến trong gen này có thể tạo ra các khiếm khuyết trong enzym GCase, sau đó góp phần vào sự tích tụ độc hại của protein trong tế bào thần kinh sản xuất dopamine mà bệnh Parkinson thường ảnh hưởng.
Tiến sĩ Krainc giải thích rằng hầu hết việc phát triển thuốc điều trị Parkinson cho đến nay đều dựa vào việc ổn định gen đột biến, nhưng những phương pháp điều trị như vậy sẽ chỉ có hiệu quả trong một số trường hợp Parkinson.
“Thay vào đó, việc kích hoạt GCase loại hoang dã [tức là không bị đột biến] có thể phù hợp hơn với nhiều dạng [bệnh Parkinson] biểu hiện giảm hoạt động của GCase loại hoang dã,” Tiến sĩ Krainc giải thích.
Trong bài báo, các nhà nghiên cứu chỉ ra rằng họ đã phát triển và sử dụng một loạt các hợp chất hóa học mới có thể kích hoạt và khuếch đại GCase bình thường, kiểu hoang dã.
Các thí nghiệm cho thấy rằng làm như vậy sẽ cải thiện chức năng tế bào trong các tế bào thần kinh được thu thập từ những người mắc bệnh Parkinson.
Các tác giả kết luận, “Phát hiện của chúng tôi chỉ ra việc kích hoạt GCase kiểu hoang dã bằng bộ điều biến phân tử nhỏ như một phương pháp điều trị tiềm năng để điều trị các dạng [bệnh Parkinson] gia đình và lẻ tẻ có biểu hiện giảm hoạt động của GCase.”
Nhà nghiên cứu tương ứng cũng nói rằng các chất điều biến hóa học, hoặc chất kích hoạt, làm giảm bớt rối loạn chức năng tế bào mà nhiều loại bệnh Parkinson gây ra, cho thấy rằng phương pháp này có thể hiệu quả ở những người có các phiên bản khác nhau của tình trạng này.
Tiến sĩ Krainc cho biết: “Nghiên cứu này nhấn mạnh sự kích hoạt GCase kiểu hoang dã như một mục tiêu điều trị tiềm năng cho nhiều dạng bệnh Parkinson.
“Công trình của chúng tôi chỉ ra tiềm năng điều chỉnh hoạt động GCase kiểu hoang dã và mức protein ở cả dạng di truyền và vô căn của [bệnh Parkinsons] và nhấn mạnh tầm quan trọng của thần kinh học được cá nhân hóa hoặc chính xác trong việc phát triển các liệu pháp mới.”
Tiến sĩ Dimitri Krainc
Cần nghiên cứu thêm và Tiến sĩ Krainc nhấn mạnh sự cần thiết phải sử dụng tế bào thần kinh của con người khi cố gắng phát triển các loại thuốc mới cho bệnh Parkinson, vì một số đặc điểm của rối loạn chỉ biểu hiện ở tế bào thần kinh của người chứ không phải ở mô hình loài gặm nhấm.
