Làm thế nào estrogen có thể giúp kiểm soát bệnh tiểu đường loại 2?
Nghiên cứu mới cho thấy estrogen cải thiện độ nhạy insulin và nêu chi tiết cơ chế đằng sau tác dụng này. Các nhà nghiên cứu cho biết: “Những phát hiện này có“ tác động sâu sắc đến sự hiểu biết của chúng ta về bệnh béo phì và bệnh tiểu đường, cũng như các biện pháp can thiệp vào chế độ ăn uống ”.
Khoảng 84 triệu người ở Hoa Kỳ đang sống với tiền tiểu đường, một tình trạng mà lượng đường trong máu rất cao nhưng không đủ cao để đảm bảo chẩn đoán bệnh tiểu đường loại 2.
Thông thường, tiền tiểu đường xảy ra ở những người bị kháng insulin - tình trạng các tế bào ở một số cơ quan quan trọng không đáp ứng tốt với insulin và do đó không hấp thụ đủ glucose từ máu.
Nhưng điều gì sẽ xảy ra nếu có một loại hormone có thể làm giảm sự đề kháng insulin và sản xuất glucose?
Các nhà nghiên cứu tin rằng estrogen có khả năng làm như vậy, và do đó, làm giảm tỷ lệ mắc bệnh tiểu đường loại 2.
Hiện tại, hơn 100 triệu người ở Hoa Kỳ đang sống chung với bệnh tiểu đường hoặc tiền tiểu đường và ước tính cho thấy hơn 30 triệu người trưởng thành mắc bệnh tiểu đường loại 2.
Shaodong Guo, Ph.D., một phó giáo sư tại Khoa Dinh dưỡng và Khoa học Thực phẩm tại Đại học Texas A&M ở College Station, đã dẫn đầu nghiên cứu mới. Nghiên cứu xuất hiện trong Bệnh tiểu đường, tạp chí của Hiệp hội Tiểu đường Hoa Kỳ.
Tại sao phải nghiên cứu tác dụng chuyển hóa của oestrogen?
Guo giải thích động cơ của nghiên cứu, nói rằng nghiên cứu quan sát trước đây đã phát hiện ra mối liên hệ giữa tỷ lệ mắc bệnh tiểu đường loại 2 thấp hơn và phụ nữ tiền mãn kinh.
Hơn nữa, các nghiên cứu lâm sàng và động vật đã tìm thấy mối liên hệ chặt chẽ giữa sự thiếu hụt estrogen và rối loạn chuyển hóa.
Guo nói: “Phụ nữ tiền mãn kinh thể hiện sự nhạy cảm với insulin được tăng cường và giảm tỷ lệ mắc bệnh tiểu đường loại 2, so với những người đàn ông có độ tuổi tương đương. “Nhưng lợi thế này sẽ biến mất sau thời kỳ mãn kinh với việc cân bằng nội môi glucose bị rối loạn, một phần là do giảm lượng estrogen tuần hoàn”.
Tuy nhiên, các nhà nghiên cứu vẫn chưa thể làm sáng tỏ các cơ chế gây ra các kết nối này.
Ngoài ra, sử dụng estrogen một cách mù quáng như một phương pháp điều trị tiềm năng cho bệnh tiểu đường loại 2 và các rối loạn chức năng chuyển hóa tiền tiểu đường khác có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng. Ví dụ, đột quỵ, ung thư vú, cục máu đông và đau tim là một số nguy cơ sức khỏe liên quan đến liệu pháp estrogen.
Guo giải thích: “Đây là lý do tại sao điều quan trọng là phải hiểu hoạt động cụ thể ở mô của estrogen và cơ chế phân tử của nó trong điều hòa trao đổi chất. “Một khi cơ chế đó được hiểu rõ, nó sẽ hỗ trợ phát triển các chất bắt chước estrogen được nhắm mục tiêu có thể mang lại lợi ích điều trị mà không có tác dụng phụ không mong muốn.”
Foxo1 làm trung gian cho các hiệu ứng trao đổi chất của estrogen
Trong nghiên cứu mới, các nhà nghiên cứu “muốn hiểu cơ chế mà estrogen điều chỉnh quá trình tạo gluconeogenesis bằng cách tương tác với Foxo1 ở gan”, điều tra viên chính tiếp tục đề cập đến một gen còn được gọi là hộp đầu nĩa O1.
Gluconeogenesis mô tả quá trình tổng hợp mà qua đó glucose được tạo ra.
Gen Foxo1 mã hóa một yếu tố phiên mã, hoặc một loại protein giúp kích hoạt hoặc vô hiệu hóa các gen khác.
Foxo1 “là mục tiêu chính của tín hiệu insulin và điều chỉnh cân bằng nội môi chuyển hóa để phản ứng với stress oxy hóa,” báo cáo của Thư viện Y khoa Quốc gia Hoa Kỳ.
Như Guo giải thích, “Foxo1 có một vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh sản xuất glucose thông qua tín hiệu insulin. Nó là một thành phần quan trọng của các dòng chảy tín hiệu insulin điều chỉnh sự phát triển, biệt hóa và trao đổi chất của tế bào ”.
Để điều tra vai trò của gen và cách nó tương tác với estrogen, các nhà nghiên cứu đã nghiên cứu chuột đực, chuột cái bị cắt bỏ buồng trứng và cả chuột đực và chuột cái có gen Foxo1 đã bị loại bỏ trong gan.
Các nhà nghiên cứu đã sử dụng một thiết bị cấy ghép dưới da để giải phóng estrogen trong cơ thể chuột. Cấy ghép này “cải thiện độ nhạy insulin và ức chế quá trình tạo gluconeogenesis” ở chuột đực cũng như ở chuột cái đã cắt buồng trứng.
Tuy nhiên, việc cấy ghép không ảnh hưởng đến loài gặm nhấm có gen Foxo1 đặc trưng cho gan đã bị loại bỏ. Guo giải thích: “Điều này cho thấy Foxo1 là cần thiết để estrogen có hiệu quả trong việc ức chế quá trình tạo gluconeogenesis.
Nhà nghiên cứu báo cáo, “Chúng tôi đã chứng minh thêm rằng estrogen ngăn chặn sản xuất glucose ở gan thông qua việc kích hoạt tín hiệu của thụ thể estrogen, có thể độc lập với chất nền của thụ thể insulin Irs1 và Irs2.”
Guo nói: “Điều này tiết lộ một cơ chế quan trọng của estrogen trong việc điều chỉnh cân bằng nội môi của glucose. Tác dụng có lợi của estrogen đối với cân bằng nội môi glucose có thể được kiểm soát bởi quá trình tạo gluconeogenesis - đến lượt nó, qua trung gian của Foxo1 cụ thể ở gan - chứ không phải bằng cách thúc đẩy sự hấp thu glucose trong cơ.
Ý nghĩa điều trị và chế độ ăn uống
Guo giải thích ý nghĩa điều trị của những phát hiện này."Việc xác định các hoạt động cụ thể của mô của estrogen và mục tiêu trực tiếp của các thụ thể estrogen sẽ tạo điều kiện thuận lợi cho sự phát triển của các phối tử chọn lọc mới nhằm ngăn ngừa bệnh tiểu đường loại 2, bệnh tim mạch và béo phì mà không thúc đẩy các đặc điểm giới tính bất thường hoặc ung thư vú."
Cuối cùng, nhà nghiên cứu cũng bình luận về tác động của chế độ ăn uống trong nghiên cứu. Một số loại thực phẩm, chẳng hạn như đậu nành, đậu phụ và súp miso chứa phytoestrogen, có thể có tác dụng có lợi tương tự đối với sức khỏe trao đổi chất.
Nghiên cứu “cung cấp hiểu biết cơ bản rằng can thiệp chế độ ăn uống có thể đóng một vai trò quan trọng trong việc kiểm soát béo phì, tiểu đường và các bệnh mãn tính liên quan,” Guo nói.
“[W] e đã nghiên cứu vai trò của estrogen trong việc kiểm soát cân bằng nội môi glucose, có tác động sâu sắc đến sự hiểu biết của chúng ta về bệnh béo phì và bệnh tiểu đường cũng như các biện pháp can thiệp chế độ ăn uống tiềm năng.”
Shaodong Guo, Ph.D.
