Tế bào mỡ có thể giải thích tại sao khối u ác tính trở nên 'hung dữ và bạo lực'
Nghiên cứu mới có thể đã tìm ra câu trả lời cho câu hỏi khiến các nhà khoa học bận tâm trong nhiều năm: Điều gì khiến khối u ác tính trở nên 'hung hãn và bạo lực'? Câu trả lời mang lại một số ý nghĩa điều trị quan trọng.
Mặc dù chỉ chiếm 1% tổng số các bệnh ung thư da, nhưng u hắc tố là nguyên nhân của hầu hết các trường hợp tử vong do ung thư da.
Theo ước tính của Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ, trong năm 2019 và tại Hoa Kỳ, các bác sĩ sẽ chẩn đoán 96.480 trường hợp ung thư hắc tố mới, và 7.230 người sẽ chết vì căn bệnh này.
Khi ung thư khu trú hoặc tại chỗ, triển vọng 5 năm là gần 100%. Tuy nhiên, khi ung thư tiến triển, tỷ lệ sống sót có thể giảm xuống còn 23%.
Nhưng điều gì khiến khối u ác tính trở nên hung hãn? Một nghiên cứu mới, xuất hiện trên tạp chí Tín hiệu Khoa học, đã tìm thấy một câu trả lời hấp dẫn.
Giáo sư Carmit Levy và Tiến sĩ Tamar Golan, thuộc Khoa Di truyền Người và Hóa sinh tại Trường Y Sackler của Đại học Tel Aviv, ở Israel, dẫn đầu nghiên cứu mới.
Cách tế bào mỡ giúp khối u ác tính tiến triển
Giáo sư Levy và các đồng nghiệp đã thu thập hàng chục mẫu mô từ những người được chẩn đoán mắc ung thư hắc tố tại Trung tâm Y tế Wolfson và Trung tâm Y tế Tel Aviv, cả hai đều ở khu vực đô thị Tel Aviv.
Kiểm tra các mẫu sinh thiết cho thấy, lúc đầu, các khối u phát triển theo giai đoạn “bên” ở lớp biểu bì trên của da. Mặc dù giai đoạn này là giai đoạn tăng sinh nhưng nó có khả năng điều trị cao.
Tuy nhiên, tại một số điểm nhất định, các khối u bước vào giai đoạn “thẳng đứng”, hung hãn hơn, trong đó chúng bắt đầu xâm lấn vào các lớp da sâu hơn có chứa chất béo. Vì vậy, các nhà nghiên cứu đã hỏi, nguyên nhân nào gây ra "công tắc di căn" này?
Các phân tích lâm sàng về tế bào u ác tính tại chỗ - từ u ác tính ở giai đoạn có thể điều trị cao - cho thấy rằng tế bào mỡ, hoặc tế bào mỡ, thường cư trú ở các lớp sâu hơn của da, đã tăng lên đến lớp hạ bì trên, gần với tế bào u ác tính. Sự kiện này tương quan với tính chất hung hãn của bệnh.
Hơn nữa, các thí nghiệm đồng nuôi cấy tế bào mỡ và tế bào u ác tính cho thấy rằng các tế bào mỡ tiết ra hai cytokine kích hoạt quá trình chuyển đổi di căn.
Cụ thể, chúng tiết ra interleukin-6 và yếu tố alpha hoại tử khối u, là những cytokine, hoặc protein, có khả năng thay đổi biểu hiện gen.
GS Levy giải thích: “Chúng tôi tự hỏi bản thân rằng các tế bào mỡ đang làm gì [gần các tế bào hắc tố] và bắt đầu điều tra.
“Chúng tôi đặt các tế bào mỡ trên một đĩa petri gần các tế bào u ác tính và theo dõi sự tương tác giữa chúng”.
“Các thí nghiệm của chúng tôi đã chỉ ra rằng tác dụng chính của cytokine là làm giảm sự biểu hiện của một gen gọi là miRNA 211, gen này ức chế sự biểu hiện của một thụ thể u ác tính của [yếu tố tăng trưởng chuyển hóa-beta (TGF-beta)], một loại protein hiện trong da, ”GS Levy báo cáo.
“Khối u hấp thụ nồng độ TGF-beta cao, kích thích các tế bào u ác tính và khiến chúng trở nên hung hãn”.
Đưa khối u ác tính trở lại trạng thái 'bình tĩnh'
Giáo sư Levy giải thích: “Điều quan trọng cần lưu ý là chúng tôi nhận thấy quá trình này có thể đảo ngược trong phòng thí nghiệm: Khi chúng tôi loại bỏ các tế bào mỡ khỏi khối u ác tính, các tế bào ung thư sẽ bình tĩnh lại và ngừng di chuyển.
Vì vậy, các nhà nghiên cứu cũng sử dụng mô hình ung thư tế bào hắc tố trên chuột để xem liệu chúng có thể ngăn chặn quá trình di căn này hay không. Ức chế miRNA 211 khiến khối u ác tính di căn đến các cơ quan xa trong cơ thể, đồng thời biểu hiện gen ngăn chặn sự di căn.
Giáo sư Levy và nhóm nghiên cứu đã tiếp tục thử nghiệm các loại thuốc, mặc dù chưa bao giờ được sử dụng để điều trị đặc biệt khối u ác tính, nhưng có khả năng ức chế cytokine và TGF-beta.
Tiến sĩ Golan lưu ý: “Chúng ta đang nói về những chất hiện đang được nghiên cứu để điều trị ung thư tuyến tụy và cũng đang được thử nghiệm lâm sàng đối với ung thư tuyến tiền liệt, ung thư vú, buồng trứng và bàng quang.
“Chúng tôi thấy rằng chúng đã hạn chế quá trình di căn và khối u ác tính trở lại trạng thái tương đối‘ bình tĩnh ’và không hoạt động của nó”.
“Chúng tôi đã trả lời một câu hỏi lớn khiến các nhà khoa học bận tâm trong nhiều năm: Điều gì khiến khối u ác tính thay đổi hình thức, trở nên hung dữ và bạo lực?”
GS Carmit Levy
“Bị khóa ở lớp ngoài của da, lớp biểu bì, khối u ác tính rất có thể điều trị được; Nó vẫn còn ở giai đoạn 1, nó chưa xâm nhập vào lớp hạ bì để lây lan qua các mạch máu đến các bộ phận khác của cơ thể, và nó có thể được loại bỏ một cách đơn giản mà không bị tổn thương thêm ”, GS Levy tiếp tục.
“Khối u ác tính trở nên gây tử vong khi nó“ thức dậy ”, đưa các tế bào ung thư đến lớp trung bì của da bên dưới biểu bì và di căn đến các cơ quan quan trọng.”
“Ngăn chặn sự biến đổi của khối u ác tính là một trong những mục tiêu chính của nghiên cứu ung thư ngày nay, và giờ đây chúng ta biết rằng các tế bào mỡ có liên quan đến sự thay đổi này”.
“Phát hiện của chúng tôi có thể làm cơ sở cho việc phát triển các loại thuốc mới để ngăn chặn sự lây lan của khối u ác tính - liệu pháp đã tồn tại, nhưng chưa bao giờ được sử dụng cho mục đích này,” GS Levy kết luận và nói thêm rằng trong tương lai, các nhà nghiên cứu có kế hoạch hợp tác với các công ty dược phẩm để phát triển các phương pháp điều trị như vậy.
