Việc nhắm mục tiêu các biến thể của gen này có thể giúp chống lại bệnh Alzheimer không?
Các nhà khoa học đã xác định được các biến thể gen có thể làm thay đổi nguy cơ mắc bệnh Alzheimer bằng cách thay đổi mức độ của một loại protein có trong dịch não tủy.
Trong một gần đây Khoa học dịch thuật y học , nhóm quốc tế mô tả cách các biến thể trong MS4A4A gen ảnh hưởng đến nguy cơ mắc bệnh Alzheimer’s khởi phát sớm và muộn.
Các biến thể gen làm thay đổi mức độ của một protein gọi là TREM2, giúp não loại bỏ amyloid và tau dư thừa.
Sự tích tụ chất độc của các protein amyloid và tau dư thừa trong não là dấu hiệu của bệnh Alzheimer.
Alzheimer’s là một căn bệnh làm suy giảm khả năng liên lạc trong não vì nó làm tổn thương các tế bào thần kinh hoặc tế bào thần kinh và các kết nối giữa chúng. Khi bệnh tiến triển, ngày càng nhiều tế bào thần kinh ngừng hoạt động và chết đi.
“Những phát hiện chỉ ra một chiến lược trị liệu mới”, đồng tác giả nghiên cứu cao cấp của nghiên cứu mới nhất Carlos Cruchaga, Tiến sĩ, giáo sư tâm thần học và giám đốc Nhóm NeuroGenomics và Tin học tại Trường Y Đại học Washington ở St. Louis, MO.
Những thay đổi trong não trong bệnh Alzheimer
Bệnh Alzheimer bắt đầu từ các bộ phận của não liên quan đến trí nhớ. Thông thường, bệnh sau đó lây lan sang các khu vực chịu trách nhiệm về lý luận, hành vi xã hội và ngôn ngữ. Cuối cùng, một số phần của não vẫn còn nguyên vẹn.
Theo cách này, bệnh Alzheimer dần dần làm suy giảm khả năng ghi nhớ, suy nghĩ, trò chuyện và sống độc lập của một người.
Nhiều thay đổi đối với các quá trình phân tử và tế bào xảy ra trong não khi bệnh Alzheimer tiến triển. Các nhà khoa học đã quan sát một số kết quả của họ trong các mẫu mô não sau khi chết.
Một đặc điểm phân biệt của bệnh Alzheimer là sự tích tụ của protein beta-amyloid tạo thành các mảng độc hại giữa các tế bào thần kinh và ngăn chúng hoạt động bình thường.
Một dấu hiệu khác là sự tích tụ của một loại protein gọi là tau. Protein này tập hợp bên trong các tế bào thần kinh và tạo thành các đám rối sợi thần kinh cũng là chất độc. Các đám rối làm gián đoạn khả năng giao tiếp của các tế bào thần kinh với nhau.
Ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy sự tương tác phức tạp giữa sự tích tụ của tau và beta-amyloid, cùng với các yếu tố khác, có thể là nguyên nhân hơn là sản phẩm phụ của bệnh Alzheimer.
TREM2 và microglia
Một trong những yếu tố khác liên quan đến bệnh Alzheimer là vai trò của microglia. Các nhà khoa học tin rằng sự thất bại của các tế bào miễn dịch này trong việc loại bỏ chất thải, chẳng hạn như mảng beta-amyloid, góp phần gây ra bệnh Alzheimer.
Các nhà nghiên cứu đã tập trung vào TREM2 vì nó hướng microglia để loại bỏ các mảng beta-amyloid và giúp giảm viêm trong não.
Những người có một biến thể của TREM2 không hoạt động chính xác có dấu hiệu tích tụ mảng bám giữa các tế bào não của họ.
Trong nghiên cứu mới, các nhà nghiên cứu đã xem xét kỹ hơn TREM2 và các yếu tố di truyền ảnh hưởng đến vai trò của nó trong bệnh Alzheimer.
Họ đã đo nồng độ TREM2 trong dịch não tủy ở 813 người lớn tuổi. Những người tham gia hầu hết từ 55 đến 90 tuổi và bao gồm những người bị bệnh Alzheimer, những người khác bị suy giảm nhận thức mức độ nhẹ khác nhau và một số không có triệu chứng suy giảm nhận thức.
Nhóm cũng đã thực hiện một nghiên cứu liên kết toàn bộ bộ gen (GWAS) về DNA của những người tham gia để “xác định các chất điều chỉnh di truyền” của dịch não tủy TREM2.
MS4A4A các biến thể ảnh hưởng đến nguy cơ mắc bệnh Alzheimer
“Hóa ra,” đồng tác giả nghiên cứu và điều tra viên Celeste M. Karch, Tiến sĩ, một trợ lý giáo sư tại Khoa Tâm thần tại Trường Y Đại học Washington, cho biết “khoảng 30% dân số trong nghiên cứu có các biến thể trong MS4A4A gen có vẻ ảnh hưởng đến nguy cơ phát triển bệnh Alzheimer của họ. "
Bà cho biết thêm: “Một số biến thể đã bảo vệ mọi người khỏi bệnh Alzheimer hoặc giúp họ kiên cường hơn trong khi những biến thể khác lại tăng nguy cơ mắc bệnh.
Điều tra sâu hơn cho thấy một số MS4A4A các biến thể có mối liên hệ với nguy cơ mắc bệnh Alzheimer cao hơn có mối liên quan với mức độ TREM2 thấp hơn. Ngược lại, các biến thể khác có liên kết với mức TREM2 cao hơn dường như để bảo vệ chống lại căn bệnh này.
Nhóm nghiên cứu đã xác nhận những phát hiện trong mẫu DNA của một nhóm riêng biệt gồm 580 người lớn tuổi.
“Nếu chúng ta có thể làm điều gì đó để nâng cao mức độ của protein TREM2 trong dịch não tủy, chúng ta có thể bảo vệ khỏi bệnh Alzheimer hoặc làm chậm sự phát triển của nó.”
GS Carlos Cruchaga
