Các nhà khoa học khám phá điều gì thúc đẩy chứng viêm trong IBD
Các nhà nghiên cứu gần đây đã xác định một cơ chế điều chỉnh tình trạng viêm ruột trong các rối loạn viêm ruột. Khám phá này có thể giúp điều trị và chẩn đoán tốt hơn một số bệnh, chẳng hạn như viêm loét đại tràng và bệnh Crohn.
Các nhà nghiên cứu tại Viện Khám phá Y khoa Sanford Burnham Prebys (SBP) ở La Jolla, CA và Viện Công nghệ Technion-Israel ở Haifa đã xác định vai trò của một loại protein có tên là RNF5, có nhiều trong các tế bào lót đường ruột.
Họ phát hiện ra rằng RNF5 kiểm soát hoạt động của S100A8, một loại protein đã được biết đến là chất thúc đẩy quá trình viêm.
Bằng cách thao tác RNF5 Các nhà khoa học phát hiện ra rằng RNF5 giữ cho S100A8 ổn định trong các tế bào của niêm mạc ruột, và sự vắng mặt của nó sẽ giải phóng sức mạnh chống viêm của S100A8.
Các nhà nghiên cứu báo cáo những phát hiện mới của họ trong một bài báo nghiên cứu được đăng trên tạp chí Báo cáo di động.
Bệnh viêm ruột (IBD) là thuật ngữ chung để chỉ một tập hợp các rối loạn liên tục làm viêm đường tiêu hóa, hoặc ruột.
Có hai loại IBD chính: Bệnh Crohn, có thể làm viêm bất kỳ phần nào của ruột giữa miệng và hậu môn; và viêm loét đại tràng, trong đó chủ yếu ảnh hưởng đến đại tràng.
'Nhu cầu khẩn cấp' về các phương pháp điều trị IBD mới
IBD có thể gây ra các triệu chứng, do đó, gây khó chịu, đau đớn và đau khổ. Chúng bao gồm: tiêu chảy, táo bón, chảy máu trực tràng, đau bụng và chuột rút, và nhu cầu đi vệ sinh đột ngột và khẩn cấp.
Theo Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh (CDC), khoảng 3 triệu người trưởng thành ở Hoa Kỳ báo cáo đã nhận được chẩn đoán IBD.
Các phương pháp điều trị hiện tại không hiệu quả trong mọi trường hợp và chúng cũng có thể trở nên kém hiệu quả hơn theo thời gian.
Điều tra viên cao cấp Ze’ev A. Ronai, giáo sư tại Trung tâm Ung thư do NCI chỉ định tại SBP cho biết: “Những người bị IBD đang cần gấp những phương pháp điều trị mới.
Mặc dù thực tế là trong một thời gian người ta đã biết rằng các protein gây viêm có liên quan đến IBD, nhưng cơ chế điều khiển cơ bản vẫn còn là một bí ẩn.
Những phát hiện gần đây đã giúp giải quyết một phần lớn bí ẩn đó và giờ đây sẽ dẫn đến các phương pháp điều trị nhắm mục tiêu nhất quán hơn.
RNF5 kiểm soát S100A8 chống viêm
Giáo sư Ronai và nhóm nghiên cứu nhận thấy rằng những con chuột thiếu RNF5 gen có ít viêm ruột. Tuy nhiên, họ đã phát triển bệnh viêm đại tràng cấp tính khi tiếp xúc với dextran natri sulfat, một hợp chất gây viêm. Thử nghiệm này cho thấy RNF5 có thể đóng một vai trò quan trọng trong việc ngăn chặn tình trạng viêm.
Sau đó, các nhà điều tra đã tìm kiếm các protein chống viêm mà RNF5 có thể kiểm soát và quyết định rằng ứng cử viên có khả năng nhất là S100A8, vốn đã có liên quan đến một số tình trạng viêm và cũng được sử dụng làm dấu ấn sinh học để hỗ trợ chẩn đoán IBD.
Các RNF5-những con chuột không xương cũng có hàm lượng S100A8 cao hơn trong máu và trong các tế bào lót ruột của chúng. Cung cấp cho chuột các kháng thể trung hòa S100A8 cũng ngăn chặn các triệu chứng viêm đại tràng cấp tính, xác nhận vai trò của protein trong việc thúc đẩy viêm.
Giáo sư Ronai cho biết: “Những phát hiện của chúng tôi,“ chỉ ra rằng RNF5 là chiếc khóa giữ cho một protein gây viêm quan trọng được kiểm soát. ”
Việc phá khóa cũng giống như mở “hộp của Pandora”, anh ấy nói thêm và kết quả là “S100A8 được giải phóng để gây viêm”.
Kết quả được xác nhận trong mẫu người
Trong một loạt thí nghiệm cuối cùng, các nhà nghiên cứu đã xác nhận những phát hiện của họ trong các mẫu ruột của con người. Họ đã kiểm tra các mẫu mô được lấy từ ruột của 19 người bị viêm loét đại tràng và so sánh kết quả với các xét nghiệm được thực hiện trên mô khỏe mạnh.
Các thử nghiệm cho thấy mức RNF5 thấp và S100A8 cao tương quan với mức độ nghiêm trọng của bệnh, phản ánh những phát hiện từ RNF5-những con chuột bị xóa.
Các kết quả phù hợp với ý kiến rằng IBD có thể đáp ứng với các loại thuốc làm vô hiệu hóa S100A8 hoặc điều chỉnh RNF5, GS Ronai gợi ý.
Ông kết luận: “RNF5 dường như cũng là một yếu tố dự báo mức độ nghiêm trọng của bệnh và có thể được sử dụng như một dấu hiệu chẩn đoán.
“Khi chúng tôi xác định S100A8 là một protein được điều chỉnh bởi RNF5 trong các tế bào lót đường ruột, chúng tôi nhận ra rằng chúng tôi có thể đã xác định được một nhân tố quan trọng trong IBD.”
GS Ze’ev A. Ronai
