Đa xơ cứng: Phân tử nhỏ có thể trì hoãn sự khởi phát
Các nhà khoa học cho biết việc điều trị bằng một phân tử nhỏ có thể trì hoãn tổn thương mà bệnh đa xơ cứng gây ra trong não và các bộ phận khác của hệ thần kinh trung ương.
Bệnh đa xơ cứng (MS) là một bệnh vô hiệu hóa, phá hủy vỏ myelin bảo vệ các sợi thần kinh, gây mất tín hiệu và tổn thương tế bào thần kinh trong hệ thần kinh trung ương (CNS).
Bây giờ, một nghiên cứu gần đây từ Đại học Chicago ở Illinois đã tiết lộ cách một phân tử nhỏ mang tên Sephin1 có thể trì hoãn sự phá hủy myelin trong mô hình chuột MS.
Tạp chí Óc gần đây đã xuất bản một tài khoản về các phát hiện.
Nghiên cứu cho thấy rằng Sephin1 hoạt động bằng cách kéo dài phản ứng căng thẳng tích hợp, sẵn có (ISR) làm giảm tác hại mà chứng viêm gây ra cho các tế bào sản xuất myelin, hoặc tế bào oligodendrocytes.
Tác giả nghiên cứu đầu tiên Yanan Chen, một học giả sau tiến sĩ tại Khoa Thần kinh, nói rằng Sephin1 dường như cung cấp “tiềm năng điều trị mà không có tác dụng phụ có thể đo lường được”.
Một căn bệnh làm tổn thương thần kinh trung ương
MS là một bệnh lâu dài làm tổn thương thần kinh trung ương và có các triệu chứng khác nhau ở mỗi người.
Các triệu chứng phát triển trong MS là không thể đoán trước và phần lớn phụ thuộc vào vị trí tổn thương thần kinh trung ương - bao gồm não, tủy sống và dây thần kinh thị giác - xảy ra. Các đợt bùng phát có thể đến và đi, hoặc các triệu chứng có thể trở nên tồi tệ hơn theo thời gian.
Những người bị MS thường bị tê, kiệt sức, rối loạn thị lực, suy giảm khả năng phối hợp và thăng bằng, và khó nói. Họ cũng có thể đấu tranh để ghi nhớ và tập trung.
Các triệu chứng MS có thể tiến triển đến mù lòa, tê liệt, v.v.
Mặc dù bất kỳ ai ở mọi lứa tuổi đều có thể phát triển bệnh MS, nhưng bệnh này thường xảy ra ở độ tuổi từ 20 đến 50 tuổi và phụ nữ có vẻ dễ mắc bệnh hơn nam giới gấp ba lần.
Theo Hiệp hội Đa xơ cứng Quốc gia, có ít nhất 2,3 triệu người bị MS trên toàn thế giới. Tại Hoa Kỳ, ước tính cho thấy có thể có gần 1 triệu người sống chung với MS.
Các chuyên gia tin rằng MS là một bệnh tự miễn dịch, đó là một trong đó hệ thống miễn dịch tấn công các mô khỏe mạnh giống như cách nó tấn công vi khuẩn gây bệnh, vi rút và các mối đe dọa khác.
Các tính năng tự miễn dịch của MS
Các cuộc tấn công viêm trong MS phá hủy myelin, là một lớp cách nhiệt của protein béo bao phủ các sợi thần kinh. Tổn thương sau đó làm gián đoạn các tín hiệu điện mà các tế bào thần kinh mang xung quanh thần kinh trung ương và giữa thần kinh trung ương và phần còn lại của cơ thể.
Tổn thương có thể lan rộng đến các sợi thần kinh, tế bào thần kinh và tế bào oligodendrocytes tạo ra myelin.
Tuy nhiên, điều gì kích hoạt hệ thống miễn dịch hoạt động theo cách này là một bí ẩn. Một số nghiên cứu đã gợi ý rằng các gen có liên quan, mặc dù chưa có nghiên cứu nào chứng minh rằng mọi người có thể thừa hưởng MS. Những người khác đã chỉ ra rằng các yếu tố môi trường, chẳng hạn như hút thuốc và lượng vitamin D thấp, cũng có thể làm tăng nguy cơ mắc MS.
Các phương pháp điều trị MS hiện nay nhằm mục đích làm giảm các cuộc tấn công viêm nhiễm trên myelin và các tế bào oligodendrocytes. Tuy nhiên, vì những điều này làm suy giảm hệ thống miễn dịch, chúng không phải là không có nguy cơ. Ví dụ, chúng có thể làm cho não dễ bị “nhiễm trùng cơ hội”.
Vì vậy, các nhà nghiên cứu đằng sau nghiên cứu gần đây đã quyết định khám phá một lựa chọn khác: thay vì làm suy giảm hệ thống miễn dịch, tại sao không giúp các tế bào mà MS ảnh hưởng đến để chống lại những tổn thương mà chứng viêm gây ra?
Nhóm nghiên cứu quyết định điều tra ISR vì đây là một quá trình bẩm sinh bảo vệ các tế bào mô khỏi sự tấn công của chứng viêm bởi hệ thống miễn dịch.
Các thử nghiệm đã cho thấy rằng thuốc cao huyết áp guanabenz có thể tăng cường ISR trong tế bào oligodendrocytes. Tuy nhiên, thuốc cũng dẫn đến các tác dụng phụ, bao gồm nhức đầu, suy nhược, khô miệng và buồn ngủ. Nó cũng có thể dẫn đến hôn mê.
Sephin1 làm chậm các triệu chứng lâm sàng
Sau đó, nhóm nghiên cứu đã phát hiện ra rằng Sephin1, là một dẫn xuất của guanabenz nhưng không có tác dụng phụ có thể đo lường được, cũng có thể tăng ISR trong tế bào oligodendrocytes.
Phân tử nhỏ giúp kéo dài ISR bằng cách chặn một con đường làm tắt nó.
Nhóm nghiên cứu đã thử nghiệm hiệu quả của Sephin1 trong nuôi cấy tế bào và mô hình chuột của MS. Trong quá trình nuôi cấy tế bào, họ phát hiện ra rằng phân tử nhỏ kéo dài ISR trong tế bào oligodendrocytes bị căng thẳng.
Trong mô hình chuột, điều trị bằng Sephin1 "làm chậm các triệu chứng lâm sàng" của MS.
Nhóm nghiên cứu đã liên hệ sự chậm trễ của triệu chứng với việc kéo dài ISR và sự mất mát nhỏ hơn của sợi thần kinh và tế bào oligodendrocytes. Việc điều trị cũng làm giảm các tế bào T của hệ thống miễn dịch trong thần kinh trung ương.
Các nhà nghiên cứu còn nhận thấy rằng, bằng cách bảo tồn tế bào oligodendrocytes và giảm sự mất myelin, việc điều trị dẫn đến ít “mảnh vụn myelin” hơn. Điều này có thể làm giảm phản ứng của hệ thống miễn dịch.
Ngoài ra, có vẻ như Sephin1 có thể mang lại lợi ích lớn hơn nữa nếu các nhà khoa học kết hợp nó với loại thuốc MS interferon beta hiện có.
Các tác giả kết luận:
“Kết hợp với nhau, kết quả của chúng tôi cho thấy rằng một phương pháp điều trị bảo vệ thần kinh dựa trên việc tăng cường phản ứng căng thẳng tích hợp có thể có giá trị điều trị đáng kể cho bệnh nhân đa xơ cứng.”
