Kháng thể được thiết kế để triệu hồi hệ thống miễn dịch để tiêu diệt tế bào ung thư
Các nhà khoa học đã chế tạo ra một loại kháng thể mới có thể tự gắn vào tế bào ung thư trước khi triệu hồi và kích hoạt các tế bào T sát thủ từ hệ thống miễn dịch để tiêu diệt chúng.
Hệ thống miễn dịch có nhiều cách để bảo vệ cơ thể chống lại các tế bào phát triển ngoài tầm kiểm soát.
Tuy nhiên, có những lúc các tế bào giả mạo “lấn át hoặc trốn tránh” các hệ thống phòng thủ tự nhiên này và làm phát sinh ung thư.
Một cách tiếp cận mới trong điều trị ung thư, được gọi là liệu pháp miễn dịch, đang phát triển các liệu pháp có thể hỗ trợ hệ thống miễn dịch.
Các nhà nghiên cứu từ Viện Nghiên cứu Scripps ở Sao Mộc, FL và Viện Tim, Phổi và Máu Quốc gia - thuộc Viện Y tế Quốc gia (NIH) - ở Bethesda, MD, hiện đã thiết kế một cái ở dạng “hai mũi ”Kháng thể chống ung thư.
Kháng thể chống ung thư 'hai mũi'
Ngạnh đầu tiên giúp kháng thể xác định vị trí của một protein duy nhất được gọi là thụ thể tyrosine kinase ROR1, protein này có trên bề mặt của tế bào ung thư nhưng không phải là tế bào khỏe mạnh.
Khi tìm thấy protein, kháng thể sẽ liên kết với tế bào ung thư, biến nó thành mục tiêu một cách hiệu quả.
Ngạnh thứ hai trên kháng thể được thiết kế sẽ thu hút và liên kết với các tế bào T giết người, là một loại tế bào bạch cầu trong hệ thống miễn dịch tiêu diệt các tế bào gây ra mối đe dọa. Sự kiện này kích hoạt tế bào T giết người giải phóng chất độc tiêu diệt tế bào ung thư.
Các nhà khoa học báo cáo cách họ thiết kế và thử nghiệm “kháng thể sinh học đặc hiệu tương tác với tế bào T” trong một bài báo hiện được xuất bản trên tạp chí Kỷ yếu của Viện Hàn lâm Khoa học Quốc gia.
Tác giả nghiên cứu cấp cao Christoph Rader, phó giáo sư tại Viện Nghiên cứu Scripps, giải thích: “Khi các tế bào T được tuyển chọn và kích hoạt, giải thích rằng“ chúng giải phóng các phân tử gây độc tế bào thâm nhập vào các tế bào mục tiêu và tiêu diệt chúng ”.
Ông tiếp tục nói: “Các kháng thể tự nhiên không thể làm được điều này. "Bạn phải thiết kế chúng theo kiểu cụ thể để làm được điều này."
Kháng thể đặc hiệu sinh học và ung thư
Kháng thể là các protein được tạo ra bởi các tế bào bạch cầu. Chúng tuần tra dòng máu để tìm kiếm vi khuẩn, vi rút và “các chất không phải là bản thân”. Khi họ tìm thấy mục tiêu của mình, họ liên kết với họ.
Kỹ thuật kháng thể hiện là một lĩnh vực phát triển điều trị có tiếng và có hàng chục phân tử dựa trên kháng thể đã được phê duyệt.
Ý tưởng về các kháng thể đặc hiệu sinh học - tức là, các kháng thể có thể liên kết với hai mục tiêu cùng một lúc - không phải là mới và các tác giả nghiên cứu lưu ý rằng nó đưa ra một “chiến lược đầy hứa hẹn cho liệu pháp miễn dịch ung thư”.
Trên thực tế, một số kháng thể đặc hiệu sinh học đã được phát triển để triệu hồi các tế bào T để tiêu diệt các tế bào khối u.
Tuy nhiên, thách thức vẫn là tìm ra mục tiêu protein, hoặc kháng nguyên, đặc trưng cho tế bào ung thư, để các tế bào khỏe mạnh không vô tình bị cuốn vào cuộc chiến.
ROR1 làm mục tiêu ung thư
Một lý do để Giáo sư Rader quyết định tạo ra một kháng thể đặc hiệu sinh học dựa trên thụ thể tyrosine kinase ROR1 là bởi vì, như ông và các đồng tác giả của mình đã lưu ý trong bài báo của họ, protein “được biểu hiện bởi rất nhiều bệnh ung thư và phần lớn không có ở trạng thái khỏe mạnh sau sinh. tế bào và mô. ”
“ROR1 được biểu hiện trong quá trình hình thành phôi thai, và sau đó nó được điều chỉnh chặt chẽ sau khi sinh,” GS Rader giải thích.
Sau khi sinh, ROR1 tái xuất hiện trong bệnh ung thư; Ông cho biết thêm, protein đã được tìm thấy trên bề mặt của các bệnh ung thư vú, phổi, buồng trứng và ung thư máu.
Một lý do khác khiến Giáo sư Rader quyết định sử dụng ROR1 là vì ông đặc biệt quan tâm đến việc liệu pháp kháng thể có tác dụng đối với bệnh ung thư vú âm tính với HER2, căn bệnh hiện có rất ít lựa chọn điều trị.
Ông giải thích: “Nếu bạn nhìn vào biểu hiện ROR1 trong ung thư vú, bạn sẽ thấy rằng những bệnh nhân có HER2 âm tính thường là ROR1 dương tính.”
Kháng thể vẫn hoạt động trong nhiều ngày
Một phần quan trọng của công việc được thực hiện bởi Tiến sĩ Junpeng Qi đầu tiên, một cộng sự nghiên cứu trong nhóm của Giáo sư Rader. Điều này liên quan đến việc tạo ra một kháng thể đặc hiệu sinh học vẫn hoạt động trong nhiều ngày.
Kháng thể đơn đặc hiệu cho đến nay đã nhận được sự chấp thuận theo quy định tại Hoa Kỳ chỉ duy trì hoạt động trong vài giờ.
Tiến sĩ Qi “đã sử dụng một thành phần của các kháng thể tự nhiên cho kháng thể đặc hiệu sinh học này, giúp nó không chỉ có kích thước lớn hơn mà còn có khả năng tái chế và lưu lại trong máu lâu hơn,” GS Rader giải thích.
Mặc dù lý tưởng nhất là để các kháng thể lưu lại trong máu lâu hơn, tránh các tác dụng phụ độc hại, nhưng không nên để chúng tồn tại quá lâu.
“Một trong những khía cạnh độc đáo nhất của kháng thể đặc hiệu sinh học này là nó có thể hoạt động trong rất nhiều chỉ định ung thư khác nhau.”
Giáo sư Christoph Rader
