Trầm cảm: Ketamine ngăn ngừa mất khoái cảm ở động vật linh trưởng
Nghiên cứu mới, có trong tạp chí Nơron, cho thấy rằng các loài linh trưởng mất đi sự phấn khích trước phần thưởng khi một khu vực cụ thể trong não của chúng trở nên hoạt động quá mức. Nghiên cứu cũng chỉ ra rằng ketamine ảnh hưởng đến vùng não này và ngăn chặn việc mất khoái cảm.
Trầm cảm là "nguyên nhân hàng đầu gây ra khuyết tật trên toàn thế giới" và là một trong những vấn đề sức khỏe tâm thần phổ biến nhất ở Hoa Kỳ.
Các triệu chứng của bệnh trầm cảm chính bao gồm tâm trạng chán nản và mất hứng thú hoặc niềm vui trong các hoạt động hàng ngày. Một số người cũng có thể cảm thấy khó ngủ, khó ăn và khó tập trung hoặc có những ý nghĩ xâm phạm đến cái chết hoặc tự kết liễu đời mình.
Sự mất hứng thú, niềm vui hoặc sự phấn khích khi mong đợi các hoạt động mà cá nhân từng coi là thú vị được gọi là chứng mất trí nhớ.
Các cơ chế não làm nền tảng cho chứng loạn trương lực cơ trong bệnh trầm cảm cho đến nay vẫn chưa rõ ràng và sự thiếu hiểu biết này đã cản trở sự thành công của nhiều phương pháp điều trị chống trầm cảm.
Giờ đây, một nghiên cứu mới đã đưa ra ánh sáng rất cần thiết về triệu chứng này. Dẫn đầu một nhóm các nhà nghiên cứu, giáo sư Angela Roberts từ Khoa Sinh lý, Phát triển và Khoa học Thần kinh tại Đại học Cambridge, Vương quốc Anh, và nhà nghiên cứu tiến sĩ kiêm sinh viên y khoa Laith Alexander đã bắt đầu nghiên cứu hiện tượng này trên marmosets.
Marmosets là một loại linh trưởng không phải người với các thùy trán rất giống với thùy của con người. Sự tương đồng về mặt vật lý này có nghĩa là những phát hiện này có thể dễ dàng dịch cho con người hơn là nếu nghiên cứu liên quan đến loài gặm nhấm.
Giáo sư Roberts và các đồng nghiệp đã thử nghiệm tác dụng của ketamine, một loại thuốc gây ảo giác gần đây đã thu hút sự quan tâm như một phương pháp điều trị tiềm năng cho bệnh trầm cảm, và nhận thấy rằng nó có tác động tích cực đến các loài linh trưởng.
Nghiên cứu ahedonia ở động vật linh trưởng
Giáo sư Roberts giải thích động cơ đằng sau nghiên cứu, nói rằng, “Các nghiên cứu hình ảnh về [những người bị trầm cảm] đã cho chúng ta manh mối về một số vùng não có thể liên quan đến chứng loạn trương lực cơ, nhưng chúng ta vẫn chưa biết vùng nào trong số này có trách nhiệm nhân quả ”.
“Vấn đề quan trọng thứ hai,” cô ấy nói thêm, “là chứng rối loạn nhịp tim có nhiều khía cạnh - nó vượt ra ngoài sự mất vui và có thể liên quan đến việc thiếu dự đoán và động lực, và có thể những khía cạnh khác nhau này có thể có những nguyên nhân cơ bản khác nhau.”
Để tìm hiểu thêm về cơ chế não đằng sau chứng anhedonia, Giáo sư Roberts và nhóm của bà đã nghĩ ra một thí nghiệm trong đó họ huấn luyện các loài linh trưởng phản ứng với hai âm thanh. Âm thanh A chỉ ra rằng marmoset sẽ nhận được kẹo dẻo như một món ăn trong khi không có món nào theo sau âm thanh B.
Sau quá trình huấn luyện, các phép đo huyết áp và chuyển động của đầu cho thấy những con marmoset sẽ phấn khích khi nghe âm thanh A nhưng sẽ không phản ứng theo cách này với âm thanh B.
Tiếp theo, các nhà khoa học đã phẫu thuật cấy ghép các ống kim loại rất mỏng vào đầu của những con marmoset, qua đó họ tiêm thuốc hoặc giả dược vào não của các loài linh trưởng.
Các nhà nghiên cứu đã nhắm mục tiêu vào một vùng não cụ thể được gọi là “vùng 25”, nơi mà loại thuốc này tạo ra sự hiếu động tạm thời. Họ đã sử dụng hình ảnh quét PET để nghiên cứu hoạt động não của các loài linh trưởng.
Khu vực 25 của não là then chốt trong anhedonia
Những con linh trưởng nhận được thuốc cho thấy hoạt động gia tăng ở khu vực 25 trong não và cũng thể hiện sự phấn khích thấp hơn đáng kể khi mong đợi kẹo dẻo.
Ngược lại, không có sự thay đổi nào trong hoạt động não bộ hoặc hành vi của các loài linh trưởng nhận giả dược.
Trong thí nghiệm thứ hai, các loài linh trưởng phải làm việc để được thưởng. Lúc đầu, họ nhận được một món quà sau khi chạm vào một hình màu trên màn hình chỉ một lần.
Tuy nhiên, trong suốt quá trình thử nghiệm, các loài linh trưởng phải ấn vào hình dạng ngày càng nhiều lần trước khi chúng nhận được kẹo dẻo. Cuối cùng, các con vật sẽ bỏ cuộc vì việc đãi ngộ không còn xứng đáng với công sức bỏ ra.
Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng những con marmoset có khu vực 25 hiếu động sẽ bỏ cuộc nhanh hơn nhiều. Ảnh chụp PET cũng cho thấy hoạt động bất thường ở vùng não này tràn sang vùng não khác, vùng não này cũng trở nên hoạt động quá mức khi sự phấn khích mong đợi giảm đi.
Ketamine ngăn ngừa mất khoái cảm như thế nào
Cuối cùng, các nhà nghiên cứu đã kiểm tra tác động của ketamine đối với động vật linh trưởng. Họ cho marmosets ketamine 24 giờ trước khi lặp lại các thí nghiệm tương tự như trước.
Lần này, ketamine ngăn chặn hoạt động của loại thuốc kích hoạt quá mức khu vực 25. Hoạt động não của các loài linh trưởng nhận được ketamine trông bình thường khi quét PET và các động vật linh trưởng tiếp tục thể hiện sự phấn khích không kém khi mong đợi món kẹo dẻo.
Tác giả đầu tiên Laith Alexander cho biết: “Hiểu được các mạch não làm nền tảng cho các khía cạnh cụ thể của chứng loạn trương lực cơ có tầm quan trọng lớn,“ không chỉ bởi vì chứng rối loạn trương lực cơ là một đặc điểm cốt lõi của bệnh trầm cảm mà còn vì nó là một trong những triệu chứng kháng điều trị nhất ”.
Các nghiên cứu chỉ ra rằng có tới 30% những người sống chung với bệnh trầm cảm có một dạng tình trạng không đáp ứng với điều trị.
“Bằng cách tiết lộ các triệu chứng cụ thể và mạch não nhạy cảm với thuốc chống trầm cảm như ketamine, nghiên cứu này giúp chúng ta tiến thêm một bước nữa để hiểu được cách thức và lý do tại sao bệnh nhân có thể được hưởng lợi từ các phương pháp điều trị khác nhau.”
Laith Alexander
