Vitamin A dẫn xuất này có thể chữa khỏi bệnh ung thư gan?
Một nghiên cứu mới đã tiết lộ cách một dẫn xuất của vitamin A được gọi là acyclic retinoid có thể giúp loại bỏ dạng ung thư gan phổ biến nhất: ung thư biểu mô tế bào gan.
Được dẫn dắt bởi các nhà nghiên cứu từ Trung tâm Khoa học Y tế Tích hợp RIKEN ở Nhật Bản, nghiên cứu phát hiện ra rằng retinoid mạch vòng ngăn chặn sự biểu hiện của một gen làm phát sinh các khối u ung thư gan.
Trưởng nhóm nghiên cứu Soichi Kojima, thuộc Đơn vị Công nghệ Quy định Tín hiệu Vi mô tại Trung tâm RIKEN, và các đồng nghiệp gần đây đã báo cáo những phát hiện của họ trong Kỷ yếu của Viện Hàn lâm Khoa học Quốc gia.
Khoảng 22.000 nam giới và 9.000 phụ nữ ở Hoa Kỳ được chẩn đoán mắc bệnh ung thư gan mỗi năm.
Loại ung thư gan phổ biến nhất là ung thư biểu mô tế bào gan (HCC). Ung thư này có thể bắt đầu như một khối u gan lớn dần theo thời gian hoặc nó có thể bắt đầu dưới dạng nhiều nốt ung thư trên khắp gan.
Yếu tố nguy cơ lớn nhất của ung thư gan là nhiễm viêm gan B hoặc viêm gan C; những vi rút này có thể dẫn đến xơ gan, có thể gây tổn thương tế bào dẫn đến ung thư.
Nghiên cứu trước đây đã phát hiện ra rằng retinoid acyclic - là một dẫn xuất tổng hợp của vitamin A - có khả năng ngăn chặn sự tái phát của HCC ở những người đã trải qua phẫu thuật cắt bỏ các khối u nguyên phát.
Tuy nhiên, các cơ chế chính xác tạo nên mối liên hệ này vẫn chưa rõ ràng.
Retinoid mạch vòng làm giảm biểu hiện MYCN
Để tìm hiểu thêm về cách retinoid acyclic có thể ngăn ngừa HCC, các nhà nghiên cứu đã tìm hiểu cách hợp chất này ảnh hưởng đến hệ thống phiên mã của tế bào hoặc tập hợp các phân tử RNA điều chỉnh biểu hiện gen.
Các nhà khoa học phát hiện ra rằng, so với các tế bào không được điều trị, các tế bào tiếp xúc với retinoid acyclic cho thấy sự giảm biểu hiện của một gen gọi là MYCN. Gen này có liên quan đến sự phát triển của các bệnh ung thư như u nguyên bào thần kinh.
Sau đó, các nhà nghiên cứu đã ngăn chặn biểu hiện gen MYCN trong các tế bào ung thư. Điều này không chỉ ngăn chặn sự tăng sinh tế bào, làm chậm sự tiến triển của chu kỳ tế bào và ngừng hình thành khuẩn lạc, mà nó còn gây ra cái chết của tế bào ung thư.
Tiếp theo, Kojima và các đồng nghiệp tiến hành cuộc điều tra về tế bào gốc ung thư. Tế bào gốc ung thư là những tế bào tự đổi mới có thể thúc đẩy sự hình thành các khối u. Như các nhà nghiên cứu lưu ý, các tế bào gốc ung thư cố gắng trốn tránh các phương pháp điều trị ung thư, vì vậy chúng là những nhân tố chính trong việc tái phát ung thư.
Nhóm nghiên cứu phát hiện ra rằng khi biểu hiện gen MYCN tăng cao trong các dòng tế bào HCC của người, điều này làm tăng sự biểu hiện của các dấu hiệu khác nhau có liên quan đến tế bào gốc ung thư, cho thấy rằng biểu hiện gen MYCN có liên quan đến HCC.
Như Kojima giải thích, “Phần thú vị nhất trong phát hiện của chúng tôi là khi chúng tôi xem xét các quần thể tế bào ung thư không đồng nhất khác nhau. Chúng tôi đã tìm thấy một nhóm tế bào gốc ung thư dương tính với EpCAM cụ thể, nơi MYCN tăng cao. "
Điều này thúc đẩy nhóm nghiên cứu xem liệu tác dụng chống ung thư của retinoid acyclic có thể giảm xuống tác dụng của nó đối với các tế bào gốc ung thư dương tính với EpCAM hay không.
Một bước gần hơn để chữa khỏi ung thư phổi?
Khi các nhà nghiên cứu cho tế bào gốc ung thư HCC tiếp xúc với retinoid acyclic, họ phát hiện ra rằng hợp chất này đã nhắm mục tiêu và tiêu diệt một cách có chọn lọc các tế bào có EpCAM dương tính - liều lượng acyclic retinoid càng cao, tác động lên các tế bào gốc ung thư dương tính với EpCAM càng lớn.
Kojima và các đồng nghiệp của ông sau đó đã lấy sinh thiết gan của 12 người bị ung thư biểu mô tế bào gan có ung thư đã được loại trừ sau khi cắt bỏ hoặc cắt bỏ gan.
Sáu trong số những bệnh nhân này đã nhận được 600 miligam retinoid acyclic mỗi ngày trong 8 tuần, trong khi sáu người còn lại nhận được 300 miligam hợp chất này mỗi ngày trong 8 tuần.
Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng các mẫu sinh thiết lấy từ những bệnh nhân dùng retinoid acyclic liều cao hơn cho thấy biểu hiện MYCN thấp hơn.
Tổng hợp lại, những phát hiện này chỉ ra rằng retinoid acyclic có thể ngăn ngừa tái phát HCC bằng cách giảm biểu hiện MYCN trong các tế bào gốc ung thư dương tính với EpCAM.
“Điều đáng chú ý là retinoid acyclic nhắm mục tiêu rõ ràng đến một loại tế bào gốc ung thư nhất định và điều này cung cấp cho chúng tôi những gợi ý quan trọng để giảm tái phát ung thư và thực sự chữa khỏi bệnh nhân.”
Soichi Kojima
Các nhà nghiên cứu lưu ý rằng retinoid acyclic hiện đang được thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III về khả năng ngăn chặn sự tái phát của HCC.
