Estrogen có thể giúp điều trị Parkinson không?
Các nhà nghiên cứu đã biết rằng nam giới và phụ nữ sau mãn kinh có nguy cơ mắc bệnh Parkinson cao hơn phụ nữ tiền mãn kinh. Bây giờ, một nghiên cứu gần đây trên chuột kết luận rằng estrogen có thể chịu trách nhiệm. Các tác giả cũng hy vọng rằng estrogen có thể là cơ sở của các phương pháp điều trị trong tương lai.
Bệnh Parkinson là một tình trạng thoái hóa thần kinh. Theo Viện Y tế Quốc gia (NIH), khoảng 50.000 người ở Hoa Kỳ nhận được chẩn đoán Parkinson’s mỗi năm.
Ngày nay, khoảng 500.000 người ở Hoa Kỳ đang sống chung với bệnh Parkinson.
Một trong những yếu tố nguy cơ chính là tuổi cao, vì vậy khi dân số ngày càng già đi, số trường hợp mắc bệnh Parkinson có khả năng tăng lên.
Tìm hiểu cách thức và lý do tại sao tình trạng bệnh phát triển là điều tối quan trọng vì hiện tại không có cách chữa trị.
Alpha-synuclein và Parkinson’s
Trình điều khiển chính của Parkinson là một phiên bản đột biến, ngắn hơn bình thường của một loại protein được gọi là alpha-synuclein.
Protein này tập trung bên trong các tế bào thần kinh sản xuất dopamine chịu trách nhiệm điều phối các chuyển động và hình thành các cấu trúc được gọi là thể Lewy và nơron.
Theo thời gian, sự tích tụ của alpha-synuclein ngăn cản các tế bào não hoạt động và cuối cùng, chúng sẽ chết. Kết quả là mất tế bào thần kinh gây ra các vấn đề vận động đặc trưng của bệnh Parkinson, chẳng hạn như run và cứng.
Mặc dù các nhà khoa học đã nghiên cứu về Parkinson’s trong nhiều thập kỷ, nhưng vẫn còn nhiều lỗ hổng trong kiến thức của họ.
Một trong những câu hỏi chưa được trả lời là tại sao Parkinson’s xảy ra sớm hơn ở nam giới và phổ biến hơn ở phụ nữ sau mãn kinh.
Gần đây, một nhóm các nhà nghiên cứu từ Trường Y Harvard ở Boston, MA, đã quyết định xem xét kỹ vai trò của estrogen. Họ đã công bố những phát hiện của mình trên tạp chí JNeurosci.
Tại sao estrogen?
Các nghiên cứu trước đó đã xác định mối quan hệ giữa estrogen và bệnh Parkinson.
Ví dụ: các tác giả của một nghiên cứu năm 2004 điều tra nguy cơ Parkinson và mối quan hệ của nó với “đặc điểm sinh sản” đã kết luận rằng có “mối liên hệ [a] n giữa các yếu tố làm giảm kích thích estrogen trong cuộc sống và [bệnh Parkinson].”
Những phát hiện khác trong những năm qua đã gợi ý rằng estrogen có thể bảo vệ não. Một nghiên cứu đã tuyển chọn những phụ nữ đã trải qua phẫu thuật cắt bỏ buồng trứng, tức là phẫu thuật cắt bỏ một hoặc cả hai buồng trứng, nguồn cung cấp estrogen chính ở phụ nữ.
Họ phát hiện ra rằng những phụ nữ này có nguy cơ suy giảm nhận thức và bệnh Parkinson tăng lên.
Các nghiên cứu khác đã tìm thấy bằng chứng cho thấy estrogen có thể giúp giảm các triệu chứng của bệnh Parkinson. Ví dụ, một nghiên cứu quy mô nhỏ cho thấy liều lượng thấp của estrogen làm giảm các triệu chứng vận động ở phụ nữ sau mãn kinh mắc bệnh Parkinson.
Mặc dù sức mạnh bảo vệ thần kinh của estrogen ngày càng được thiết lập tốt hơn, nhưng chính xác thì estrogen có thể bảo vệ chống lại bệnh Parkinson như thế nào vẫn còn là một bí ẩn.
Một mẫu chuột mới của Parkinson’s
Các nhà nghiên cứu Harvard đã sử dụng một mô hình chuột mới về bệnh Parkinson mà họ đã mô tả lần đầu tiên vào năm 2018. Họ đã điều trị những con chuột bằng DHED, một chất hóa học làm tăng nồng độ estrogen trong não.
Các nhà khoa học đã chọn cách tiếp cận này vì liệu pháp estrogen có thể có tác động tiêu cực đến các hệ thống sinh học khác. Ví dụ, nó làm tăng nguy cơ đột quỵ và ung thư vú.
Các nhà nghiên cứu đã so sánh chức năng vận động của chuột đực và chuột cái trước và sau khi điều trị. Họ cũng xem xét cách alpha-synuclein hoạt động trong não và tỷ lệ tế bào thần kinh chết.
Những con chuột cái có các triệu chứng ít nghiêm trọng hơn những con chuột đực, nhưng điều trị bằng estrogen vẫn cải thiện các triệu chứng của chúng. Ở chuột đực, estrogen làm chậm quá trình mất sợi thần kinh và cải thiện các triệu chứng vận động.
Các nhà khoa học lưu ý rằng estrogen làm giảm sự tích tụ của alpha-synuclein đột biến bằng cách thúc đẩy quá trình tự động, là một trong những cơ chế của cơ thể để loại bỏ các mảnh vụn tế bào.
Trong số những thay đổi khác, họ cho thấy điều trị DHED ở chuột đực làm tăng số lượng sợi thần kinh sản xuất tyrosine hydroxylase - loại enzyme này giúp chuyển đổi một axit amin thành L-DOPA, một tiền chất của dopamine. Họ cũng lưu ý rằng những sợi này có nhiều hơn ở những con chuột cái có hoặc không điều trị.
Kết hợp với nghiên cứu trước đó, những phát hiện này củng cố ý tưởng rằng estrogen bảo vệ chống lại bệnh Parkinson.
Họ cũng gợi ý rằng điều trị bằng estrogen có thể có lợi ngay cả khi các triệu chứng đã bắt đầu, điều này rất quan trọng vì việc phát hiện các tình trạng thoái hóa thần kinh trước khi các triệu chứng phát sinh là một thách thức.
Tuy nhiên, như mọi khi, quá trình chuyển đổi từ mô hình động vật sang thử nghiệm lâm sàng ở người sẽ là việc tạo ra hoặc phá vỡ can thiệp lý thuyết này.
Các nhà nghiên cứu hy vọng rằng một ngày nào đó, việc tăng cường estrogen trong não người có thể cung cấp một cách để làm chậm sự tiến triển của bệnh Parkinson.
