Liệu pháp miễn dịch ung thư 'có thể an toàn hơn' với các tế bào tiêu diệt tự nhiên
Các nhà khoa học đã phát triển một liệu pháp miễn dịch sử dụng các tế bào miễn dịch được nuôi cấy từ tế bào gốc thay vì tế bào được lấy từ bệnh nhân để tìm kiếm và tiêu diệt tế bào ung thư.
Các nhà nghiên cứu từ Đại học California, San Diego và Đại học Minnesota ở Minneapolis cho biết, phương pháp tiếp cận có thể dẫn đến nguồn dự trữ tế bào tiêu diệt ung thư “hết hàng”.
Trong một bài báo hiện được xuất bản trên tạp chí Tế bào gốc tế bào, các tác giả mô tả cách các tế bào cho thấy “hoạt động chống khối u” được tăng cường ở những con chuột bị ung thư buồng trứng được gieo mầm từ các tế bào ung thư của người.
Liệu pháp miễn dịch là một loại được gọi là liệu pháp điều trị thụ thể kháng nguyên chimeric (CAR). Nó làm tăng khả năng tiêu diệt ung thư của các tế bào miễn dịch bằng cách lập trình lại chúng để biểu hiện protein CAR, được thiết kế để chỉ liên kết với các tế bào ung thư.
Ưu điểm của tế bào giết tự nhiên
Thông thường, liệu pháp miễn dịch CAR sử dụng các tế bào bạch cầu đã biến đổi gen được gọi là tế bào T được phát triển từ các tế bào lấy từ bệnh nhân. Cách tiếp cận này được gọi là liệu pháp miễn dịch tế bào CAR-T và đã trở thành tâm điểm của nhiều nghiên cứu và tài trợ gần đây.
Nhưng phương pháp mới sử dụng tế bào tiêu diệt tự nhiên (NK) thu được từ tế bào gốc đa năng cảm ứng của con người (iPSCs) thay vì tế bào T dành riêng cho bệnh nhân.
"Tế bào NK", tác giả nghiên cứu cấp cao Dan S. Kaufman, giáo sư y khoa tại Đại học California, San Diego, giải thích, "mang lại những lợi ích đáng kể vì chúng không cần phải phù hợp với một bệnh nhân cụ thể."
Ông cho biết thêm, bởi vì “một lô tế bào NK có nguồn gốc từ iPSC có thể được sử dụng để điều trị cho hàng nghìn bệnh nhân”, nó mở ra triển vọng về “các phương pháp điều trị tiêu chuẩn hóa,“ có sẵn ”” để sử dụng với các loại thuốc chống ung thư khác.
Chướng ngại vật tế bào CAR-T
Liệu pháp miễn dịch tế bào CAR-T đã cho thấy nhiều hứa hẹn nhưng kết quả tích cực từ các thử nghiệm không phải lúc nào cũng chuyển thành thành công trên lâm sàng.
Mặc dù một liệu pháp đã được chấp thuận ở Hoa Kỳ để sử dụng cho một loại bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính, nhưng vẫn chưa rõ liệu pháp CAR-T cho các khối u rắn sẽ có sẵn trong bao lâu.
Giáo sư Kaufman và nhóm nghiên cứu mô tả một số trở ngại. Đầu tiên là thực tế là liệu pháp tế bào CAR-T cần tế bào T được lấy từ bệnh nhân và chỉ hoạt động cho bệnh nhân đó.
Việc này tốn nhiều thời gian vì nó liên quan đến việc trích xuất các tế bào, kỹ thuật chúng và sau đó mở rộng số lượng của chúng trong phòng thí nghiệm trước khi truyền trở lại bệnh nhân.
Ngoài ra, không phải tất cả bệnh nhân có thể được hưởng lợi từ liệu pháp tế bào CAR-T đều có thể cho tế bào. Ngoài ra, bệnh ung thư của họ có thể tiến triển nhanh đến mức vào thời điểm các tế bào được thiết kế sẵn sàng, cơ hội đã đóng lại.
Mối quan tâm về an toàn
Ngày càng có nhiều lo ngại về tính an toàn của liệu pháp CAR-T. Trên thực tế, GS Kaufman lưu ý rằng đã có một số trường hợp “độc tính nghiêm trọng hoặc tác dụng phụ” dẫn đến suy nội tạng và tử vong.
Ông và các đồng nghiệp của mình đã tiến hành một số nghiên cứu về tế bào NK cho thấy rằng chúng không tạo ra các tác dụng phụ bất lợi tương tự. Họ cũng phát hiện ra rằng họ đã tạo ra "một số tác động bất lợi" trên các mô hình chuột mà họ sử dụng trong nghiên cứu mới.
Các nhà nghiên cứu đã thử nghiệm các tế bào NK thu được từ các iPSC của người được thiết kế để biểu hiện CAR trong các mô hình chuột bị ung thư buồng trứng.
Những mô hình chuột này được phát triển bằng cách cấy ghép các tế bào ung thư buồng trứng của người vào những con chuột có hệ thống miễn dịch bị ức chế để chúng không loại bỏ các tế bào của con người. Các tế bào ung thư sau đó phát triển thành các khối u.
Nhóm nghiên cứu phát hiện ra rằng tế bào CAR NK có mức độ hoạt động chống khối u tương tự như tế bào CAR-T nhưng “ít độc tính hơn”. Và, chúng hiệu quả hơn các tế bào NK không biểu hiện CAR.
Giáo sư Kaufman gợi ý rằng các xét nghiệm về ung thư máu và các bệnh ung thư thể rắn khác - chẳng hạn như não, ruột kết và vú - có thể sẽ cho kết quả đầy hứa hẹn tương tự.
"Tế bào NK có thể an toàn hơn khi sử dụng."
GS Dan S. Kaufman
