Chặn 'lối thoát' của melanoma
Để thoát khỏi việc điều trị, u ác tính đôi khi quay trở lại giai đoạn biệt hóa tế bào trước đó. Nghiên cứu mới điều tra quá trình này một cách chặt chẽ hơn và tìm ra một cách tiềm năng để ngăn chặn lối thoát của căn bệnh ung thư da này.
Mặc dù hiếm gặp, u ác tính là một dạng ung thư da rất mạnh có thể gây tử vong.
Trong tất cả các loại ung thư da, ung thư hắc tố có tỷ lệ tử vong cao nhất và khả năng lây lan cao nhất.
Nó đặc biệt khó điều trị khi nó đột biến và do đó có thể trở nên kháng điều trị.
Mặc dù những tiến bộ mới nhất trong liệu pháp miễn dịch đã cải thiện đáng kể tỷ lệ sống sót và kết quả cho những người mắc dạng ung thư hắc tố đột biến này, vẫn có những người không đáp ứng tốt với các phương pháp điều trị này hoặc bị ung thư tái phát.
Giờ đây, các nhà nghiên cứu tại Đại học California, Los Angeles (UCLA) - dẫn đầu bởi Thomas Graeber, giáo sư dược học phân tử và y tế - bắt đầu điều tra chi tiết hơn về sự thay đổi của bệnh ung thư này nhằm trốn tránh việc điều trị.
Các nhà khoa học đã kiểm tra quá trình phân biệt hóa - tức là quá trình tế bào u ác tính thoái lui về giai đoạn phát triển phôi sớm hơn - và nhận thấy rằng, tùy thuộc vào giai đoạn mà chúng đang ở, các khối u ác tính có thể được chia thành bốn loại phụ khác nhau.
Các nhà nghiên cứu nhận thấy trong số những kiểu phụ này, một số dễ bị tổn thương bởi một loại tế bào chết.
Quan trọng là, loại tế bào chết này có thể được gây ra với một số loại thuốc và như nghiên cứu mới tiết lộ, việc sử dụng các loại thuốc này kết hợp với các liệu pháp chống ung thư hiện có có thể ngăn chặn sự thoát ra của khối u ác tính.
Các phát hiện đã được công bố trên tạp chí Tế bào ung thư.
Tìm ra bốn dạng phụ của u ác tính
U hắc tố xuất hiện từ các tế bào sản xuất sắc tố của da, hoặc tế bào hắc tố. Giáo sư Graeber và các đồng nghiệp đã tiến hành phân tích biểu hiện gen của tế bào hắc tố, và bằng cách sử dụng công nghệ tế bào gốc, họ cũng tạo ra tế bào hắc tố.
Sau đó, các nhà nghiên cứu so sánh biểu hiện di truyền của tế bào hắc tố - như thu được từ cơ sở dữ liệu di truyền công khai - với biểu hiện di truyền của tế bào hắc tố.
Phân tích cho thấy các tế bào u ác tính có thể được chia thành bốn nhóm phụ, theo các gen được kích hoạt và vô hiệu hóa trong mỗi giai đoạn biệt hóa.
Tác giả nghiên cứu đầu tiên Jennifer Tsoi, một nhà nghiên cứu của UCLA, cho biết: “Mô tả đặc tính tinh chỉnh này cải thiện sự hiểu biết của chúng ta về những thay đổi tiến triển xảy ra trong tế bào u ác tính trong quá trình phân biệt hóa.
Ferroptosis có thể chặn đường thoát của khối u ác tính
Giáo sư Graeber và nhóm nghiên cứu cũng đã phân tích các mức độ nhạy cảm khác nhau của thuốc tương ứng với các giai đoạn biệt hóa. Các nhà khoa học đã tìm kiếm các loại thuốc có thể được sử dụng riêng lẻ hoặc kết hợp để nhắm mục tiêu các giai đoạn khác nhau của quá trình biệt hóa khối u ác tính.
Các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra “sự nhạy cảm tăng cao đối với cảm ứng ferroptosis với mức độ khác biệt.” Ferroptosis là một dạng chết của tế bào có thể được kích hoạt và khác với quá trình chết theo phương thức tự nhiên - tức là quá trình chết tế bào bình thường diễn ra do quá trình tiến hóa của sinh vật.
Các tác giả giải thích rằng việc phát hiện ra lỗ hổng này đối với bệnh ferroptosis có ý nghĩa điều trị quan trọng vì “thuốc gây ra bệnh ferroptosis” là một “phương pháp điều trị tốt để nhắm mục tiêu sự dẻo dai biệt hóa của các tế bào u ác tính để tăng hiệu quả của các liệu pháp điều trị nhắm mục tiêu và miễn dịch”.
Các tác giả giải thích rằng các liệu pháp miễn dịch thành công hơn khi được sử dụng chống lại các tế bào đã biệt hóa so với những tế bào không biệt hóa.
“Hơn nữa, các liệu pháp chăm sóc tiêu chuẩn này có thể tạo ra sự khác biệt hóa, và do đó trong môi trường đồng điều trị, cảm ứng ferroptosis có thể có khả năng ngăn chặn các tế bào u ác tính cố gắng đi theo con đường thoát này.”
GS Thomas Graeber
