BỆNH BẠCH CẦU DòNG TỦY CẤP TíNH: PHƯƠNG PHáP ĐIỀU TRỊ MỚI KHẮC PHỤC TìNH TRẠNG KHáNG HóA CHẤT

Các nhà khoa học đã tiết lộ một phương pháp mới để khắc phục tình trạng kháng hóa trị trong bệnh bạch cầu cấp dòng tủy. Nếu bước đột phá trong phòng thí nghiệm được chuyển đến phòng khám, nó có thể cải thiện đáng kể triển vọng sống sót cho những người mắc bệnh ung thư máu hiếm gặp.

Một bước đột phá như vậy có thể đồng nghĩa với cơ hội sống sót cao hơn cho những người mắc AML.

Các nhà điều tra từ Bệnh viện Ottawa và Đại học Ottawa, cả hai đều ở Canada, đã thấy rằng việc thiếu một loại protein gọi là MTF2 sẽ giúp thay đổi biểu hiện gen trong các tế bào bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML) theo cách mà chúng sẽ phát triển khả năng kháng lại hóa trị liệu.

Các nhà khoa học phát hiện ra rằng các tế bào AML thiếu MTF2 biểu hiện quá mức một gen thúc đẩy ung thư được gọi là MDM2. Nó ngăn chặn protein p53 ức chế khối u và phá vỡ quá trình chu kỳ tế bào dẫn đến chết tế bào khi hóa trị liệu làm tổn thương tế bào.

Sau đó, họ đã kiểm tra hiệu quả của việc chặn MDM2 trong một mô hình chuột của chất hóa học AML. Tất cả những con chuột được điều trị cùng với hóa trị đều sống sót và “thuyên giảm hoàn toàn”, trong khi những con chỉ được hóa trị đã chết.

Một báo cáo về nghiên cứu - cùng với bản tường trình chi tiết về các cơ chế biểu hiện gen cơ bản có liên quan - hiện được đăng trên tạp chí Khám phá ung thư.

Đồng tác giả nghiên cứu cao cấp William Stanford, giáo sư tại Đại học Ottawa và cũng là nhà khoa học cấp cao tại Bệnh viện Ottawa, nói rằng nhóm nghiên cứu đã bị "thổi bay" bởi kết quả.

“Nếu những phát hiện này,” ông tiếp tục, “tiếp tục các thử nghiệm lâm sàng, chúng tôi có thể có một phương pháp điều trị mới cho những người gần như chắc chắn sẽ chết vì căn bệnh của họ ngày nay.”

AML và tính kháng hóa học

AML là một bệnh ung thư máu bắt đầu trong tủy xương, đây là nơi cơ thể tạo ra các tế bào máu mới. Ung thư sớm di căn vào máu. Trong một số trường hợp, nó cũng có thể lây lan sang các bộ phận khác của cơ thể, chẳng hạn như gan, lá lách, hệ thống bạch huyết, tinh hoàn, não và tủy sống.

Mặc dù hiếm gặp, AML là bệnh ung thư máu phổ biến nhất ở người lớn. Nó thường xảy ra sau 45 tuổi, nhưng nó cũng có thể ảnh hưởng đến những người trẻ hơn, bao gồm cả trẻ em. Nguy cơ phát triển AML trung bình trong suốt cuộc đời của một người ở Hoa Kỳ là khoảng 0,5 phần trăm.

Theo Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ (ACS), sẽ có khoảng 19.520 trường hợp AML mới ở Hoa Kỳ vào năm 2018 và khoảng 10.670 trường hợp tử vong vì căn bệnh này.

Vượt qua sự đề kháng với hóa trị liệu là một thách thức lớn trong điều trị AML. Hầu hết những người chết vì căn bệnh này đều không chống lại được vì kháng thuốc. Khoảng một phần ba số người hoàn toàn không đáp ứng, trong khi 40–50 phần trăm có thể đáp ứng lúc đầu, nhưng sau đó bệnh ung thư của họ trở lại.

Trong nghiên cứu trước đây, Giáo sư Stanford và nhóm của ông đã phát hiện ra rằng MTF2 rất quan trọng để tạo máu. Họ đã thiết lập cuộc điều tra mới này để khám phá vai trò của protein trong bệnh ung thư.

MTF2 giúp ngăn chặn gen thúc đẩy ung thư

Sử dụng các mẫu lấy từ những người bị AML, nhóm nghiên cứu phát hiện ra rằng cơ hội sống sót sau 5 năm kể từ khi bắt đầu hóa trị cao hơn gấp ba lần ở những người có “hoạt động MTF2 bình thường” trong tế bào AML của họ so với những người có hoạt động thấp.

Lúc đầu, họ nghĩ về việc sử dụng MTF2 như một dấu ấn sinh học để xác định những người mắc AML nào có thể được hưởng lợi nhiều nhất từ các phương pháp điều trị thử nghiệm.

“Nhưng sau đó,” GS Stanford giải thích, “chúng tôi bắt đầu nghĩ rằng nếu chúng tôi có thể hiểu MTF2 đang làm gì, có lẽ chúng tôi có thể sử dụng thông tin này để phát triển một phương pháp điều trị mới.”

Sau đó, họ nghiên cứu sâu hơn về các hoạt động của MTF2 và tiết lộ rằng protein đã thay đổi biểu hiện gen bằng cách cho phép các thẻ hóa học được đặt gần gen thúc đẩy ung thư MDM2. Các thẻ làm giảm biểu hiện của gen.

Khi nhóm nghiên cứu cho các tế bào AML có hoạt tính MTF2 bình thường tiếp xúc với hóa trị liệu, họ đã trải qua số phận bình thường của các tế bào bị tổn thương: một loại tế bào chết theo chương trình được gọi là apoptosis. Điều này là do sự hiện diện của MTF2 đã kích hoạt thẻ hóa học ức chế MDM2.

Tuy nhiên, các ô AML có hoạt động MTF2 thấp không có cơ sở để đặt các thẻ gần MDM2 và giảm biểu hiện của nó. Do đó, chúng không đi vào con đường chết của tế bào mà vẫn tiếp tục sống và phân chia, ngay cả khi nhóm nghiên cứu cho chúng tiếp xúc với lượng lớn hóa trị liệu.

MDM2 thuốc chẹn với hóa trị liệu

Sau đó, các nhà nghiên cứu đã thử nghiệm các loại thuốc ngăn chặn MDM2 trên các mẫu chuột của AML. Họ thiết kế các mô hình bằng cách sử dụng các tế bào AML kháng hóa chất từ con người.

Tất cả những con chuột nhận được cả hai MDM2 thuốc chẹn và hóa trị đã sống sót sau nghiên cứu kéo dài 4 tháng, trong khi những người chỉ được hóa trị đã chết.

Đồng tác giả nghiên cứu, Tiến sĩ Caryn Y. Ito, một điều tra viên cấp cao tại Bệnh viện Ottawa, nói rằng họ rất được khuyến khích bởi dữ liệu tiền lâm sàng từ nghiên cứu trên động vật.

Vẫn còn rất nhiều việc phải làm, chẳng hạn như tìm ra loại thuốc phù hợp để thử nghiệm và phát triển một thử nghiệm để xác định những bệnh nhân có nhiều khả năng đáp ứng với phương pháp điều trị thử nghiệm nhất.