Thuốc điều trị Alzheimer mới vượt qua giai đoạn thử nghiệm đầu tiên trên người
Một loại thuốc mới để điều trị bệnh Alzheimer đã thành công vượt qua giai đoạn thử nghiệm đầu tiên trên người. Các nghiên cứu tiền lâm sàng đã chỉ ra rằng thuốc có thể cải thiện trí nhớ và các triệu chứng khác của bệnh Alzheimer ở chuột già.
Các nhà nghiên cứu tại Forschungszentrum Jülich và Đại học Heinrich Heine Düsseldorf, cả hai đều ở Đức, đã phát triển loại thuốc ứng cử viên, hiện mang tên PRI-002.
PRI-002 loại bỏ các oligomer beta-amyloid độc hại, các protein tự sao chép mà các nhà khoa học nghi ngờ là nguyên nhân gây ra và tiến triển bệnh Alzheimer.
Trước đó, nhóm nghiên cứu đã chỉ ra rằng loại thuốc này có thể làm giảm đáng kể các dấu hiệu và triệu chứng ở những con chuột già được biến đổi gen để phát triển bệnh giống Alzheimer thông qua việc chèn một gen đột biến của người.
Nghiên cứu tiền lâm sàng đó được đăng trực tuyến vào năm 2018 trên tạp chí Sinh học thần kinh phân tử.
Trong thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1 sau đó, gần đây đã hoàn thành, những người tình nguyện khỏe mạnh dùng PRI-002 liều hàng ngày trong 4 tuần. Kết quả cho thấy thuốc an toàn cho người.
Vượt qua giai đoạn thử nghiệm này ở người có nghĩa là loại thuốc ứng cử viên hiện có thể tiến hành thử nghiệm giai đoạn 2 để đánh giá hiệu quả của nó ở những người mắc bệnh Alzheimer.
“Mục tiêu tiếp theo của chúng tôi là chứng minh hiệu quả trên bệnh nhân,” GS.TS Dieter Willbold, giám đốc Viện Hóa sinh Cấu trúc tại Forschungszentrum Jülich và Viện Sinh học Vật lý tại Đại học Heinrich Heine Düsseldorf cho biết.
Ông và các đồng nghiệp có kế hoạch theo đuổi giai đoạn thử nghiệm lâm sàng tiếp theo thông qua Priavoid, một công ty tư nhân mà họ và những người khác từ cả hai trung tâm nghiên cứu thành lập vào năm 2017 để phát triển các loại thuốc điều trị các tình trạng thần kinh nghiêm trọng.
Bệnh Alzheimer và các oligome beta-amyloid
Bệnh Alzheimer’s là nguyên nhân chính gây ra chứng sa sút trí tuệ. Nó dần dần phá hủy khả năng suy nghĩ, ghi nhớ, liên hệ với người khác và cuộc sống độc lập của con người bằng cách giết chết các tế bào não của họ.
Số liệu mới nhất của Hiệp hội Alzheimer’s cho thấy hiện nay có 5,8 triệu người đang sống chung với bệnh Alzheimer ở Hoa Kỳ.
Các nhà khoa học gần đây đã đồng ý rằng các khối oligomer beta-amyloid là nguyên nhân có nhiều khả năng nhất gây ra bệnh Alzheimer.
Các oligome này là một dạng tổng hợp của các monome beta-amyloid có trong tự nhiên, không độc hại. Rất hiếm khi các monome tập hợp thành các oligome. Tuy nhiên, khả năng xảy ra các biến cố hiếm gặp tăng lên theo thời gian, đó có lẽ là lý do tại sao tuổi tác là yếu tố nguy cơ lớn nhất đối với bệnh Alzheimer.
Các oligome beta-amyloid phá vỡ các tế bào thần kinh và ngăn chúng hoạt động bình thường. Chúng có thể tái tạo và di chuyển dễ dàng khắp não bộ.
Nhiều loại thuốc ứng cử viên cho bệnh Alzheimer đã cho thấy nhiều hứa hẹn trong các nghiên cứu tiền lâm sàng đã không vượt qua được các thử nghiệm trên người để xác nhận tính hiệu quả và an toàn. Họ đã không chứng minh được sự cải thiện về trí nhớ và tư duy.
Giáo sư Willbold nói rằng lý do có thể là do những nghiên cứu đó đã sử dụng các enzym để giảm sự hình thành các đơn phân beta-amyloid từ protein tiền thân, hoặc họ sử dụng các kháng thể để khiến hệ thống miễn dịch tấn công beta-amyloid.
Thuốc mới giải quyết trực tiếp các đối tượng đầu cơ
PRI-002 hoạt động theo một cách khác. Nó làm cho các oligome beta-amyloid tách rời trở lại thành các monome không độc hại. Bằng cách này, nó nhắm mục tiêu trực tiếp đến các oligomer mà không cần liên quan đến hệ thống miễn dịch.
Một ưu điểm khác của PRI-002 là nó thuộc nhóm thuốc mới được gọi là D-peptide. Các hợp chất này là hình ảnh phản chiếu của các chất tương đương có trong tự nhiên của chúng, một đặc điểm khiến cơ thể khó đào thải chúng hơn.
Đặc tính này giúp PRI-002 có cơ hội thâm nhập vào não tốt hơn và thực hiện công việc của nó trước khi cơ thể đào thải ra ngoài. Nó cũng có nghĩa là nó đủ ổn định để dùng dưới dạng thuốc uống - ở dạng viên nén hoặc viên nang - là một phương pháp dễ dàng hơn cho người lớn tuổi.
Thử nghiệm giai đoạn 1 của PRI-002 đã hoàn thành hai giai đoạn: liều hành chính duy nhất (SAD) và liều quản lý nhiều lần (MAD). Giai đoạn SAD, kết thúc vào tháng 7 năm 2018, đã chứng minh rằng một liều duy nhất của thuốc là an toàn và được dung nạp tốt.
Các nhà điều tra hiện đã báo cáo rằng giai đoạn MAD đã hoàn thành vào tháng 4 năm 2019.
Họ lưu ý rằng liều dùng hàng ngày lên đến 320 miligam PRI-002 bằng đường uống đã chứng minh “tính an toàn tuyệt vời, khả năng dung nạp và cấu hình dược động học.”
Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, nhóm nghiên cứu “có thể chỉ ra rằng những con chuột có các triệu chứng tương tự như bệnh Alzheimer’s đã cải thiện hiệu suất nhận thức sau khi điều trị bằng PRI-002,” Tiến sĩ Janine Kutzsche, một nhà khoa học làm việc cùng với Giáo sư Willbold cho biết.
Những cải tiến tuyệt vời đến nỗi họ không thể phân biệt hiệu suất ghi nhớ của những con chuột được điều trị với những con chuột khỏe mạnh, cô ấy nói thêm.
Giáo sư Willbold cho biết, ngay cả những con chuột rất già mà họ cho dùng thuốc cũng cho thấy sự cải thiện về “sự suy giảm trí nhớ và nhận thức”. “Rõ ràng là trong các điều kiện không phòng ngừa,” ông nói thêm.
